Le clivage de la polycystine-1 est essentiel pour l'homéostase hépatique dans la polykystose rénale autosomique dominante

La polykystose rénale autosomale dominante (PKRAD) est une maladie héréditaire caractérisée par des kystes rénaux et hépatiques causées par des mutations dans le gène PKD1 encodant la polycystine-1 (PC1), un aRCPG clivé. PC1 pourrait dépendre de gènes impliqués dans sa maturation/localisation qui mutés, causant des kystes. Notre hypothèse est que PC1 mature clivée et ces gènes ont un rôle critique dans le foie PKRAD. Dans ce but, des souris déficientes pour le clivage de PC1 (PKD1^V/V) (mort à ~P25), seront analysées à court et à long terme suite au croisement avec des souris transgéniques exprimant PKD1 sauvage rein-spécifique et prolongeant leur vie. Les foies PKD1^V/V présentent de la fibrose et des dilatations alors que les souris binaires ont des kystes hépatiques. PKD1^V/V et binaires kystiques montrent une augmentation d’expression de PKD1, indiquant une stimulation de la transcription. Une hausse concomitante de c-Myc avec celle de PKD1^V/V suggère que c-Myc serait une cible de PKD1. Notre analyse montre une inhibition de GANAB qui pourrait médier la formation de kystes, alors que la hausse de PRKSCH serait induite par c-Myc et ne serait pas associée à la kystogènese. Ainsi l’absence de clivage de PC1 induit des kystes hépatiques via l’induction de c-Myc ou l’hypoinsuffisance de GANAB. Notre étude montre que c-Myc aurait un rôle régulateur autant dans la kystogenèse hépatique que rénale et définira les réseaux d’interactions et le mécanisme de collaborations géniques.