5a. Résumé
Un des récepteurs clés de la progression des plaques athérosclérotiques est le récepteur CD36, ou Scavenger Receptor B2 (SR-B2), exprimé par les monocytes et macrophages accumulés dans l’intima des vaisseaux sanguins artériels. L’internalisation dérégulée des lipoprotéines de faible densité (LDL) oxydées contribue à la formation des cellules spumeuses, inefficaces à éliminer les cellules apoptotiques, causant la formation du noyau nécrotique et une déstabilisation de la plaque. La molécule MPE-298, un azapeptide cyclique bioactif et sélectif envers le CD36 (ou NaCl 0,9%) a été testé à une dose de 300 nmol/kg, administrée quotidiennement à des souris déficientes en apolipoprotéine E nourries avec une diète riche en gras et cholestérol, de 4 à 20 semaines de vie. Les propriétés anti-athérosclérotiques du composé MPE-298 ont été évaluées par la détermination de la taille des aires de lésion, réduite de 32% (p< 0.0001) au niveau de la crosse aortique, par une réduction de l’expression d’urokinase de 44% (p< 0.05) au niveau aortique, par une diminution de l’apoptose de 45% (p< 0.05) au niveau de l’artère brachiocéphalique et par une réduction de 33% (p< 0.05) la nécrose au niveau du sinus aortique chez les souris traitées. En conclusion, l’azapeptide MPE-298 possède des propriétés anti-athérosclérotiques et prostabilisantes chez les souris hypercholestérolémiques apoE-/-, ce qui en fait un traitement potentiel pour l’athérosclérose.
Subventionné par la FMCC.
