101 - Soins personnalisés et imagerie du cancer : où en sommes-nous et qu’est-ce qui nous bloque?

En médecine nucléaire, la thérapie radionucléidique connait un essor sans précédent grâce au développement de nouveaux radiopharmaceutiques ciblant spécifiquement plusieurs types de cancers. Malgré les résultats encourageants, ces traitements palliatifs sont généralement administrés de façon empirique, i.e. une même quantité pour tous les patients. Ceci résulte en une très grande variabilité inter-individuelle des doses de radiation absorbées par les organes, et laisse une majorité de patients sous-traités. La personnalisation de la thérapie radionucléidique basée sur la dosimétrie dérivée de l’imagerie quantitative permet de maximiser l’irradiation tumorale tout en limitant le risque de toxicité. La thérapie personnalisée des tumeurs neuroendocrines avec le 177Lu-octréotate est donnée en exemple.

Les systèmes physiques, laissés à eux-mêmes, tendent vers un état d’équilibre caractérisé par une homogénéité complète. Telle est la deuxième loi de la thermodynamique selon laquelle l’augmentation de l’entropie se manifeste par l’augmentation du désordre apparent. Pourtant, l’apparition et l’évolution des formes de vie sur Terre montre bien la tendance inverse; de l’assemblage fortuit des premiers acides aminés à l’apparition de la première bactérie, jusqu’à celle des plantes et des mammifères, il s’avère qu’à chaque étape du développement la vie s’est retrouvée d’autant plus ordonnée, donc plus improbable. Alors, comment la vie arrive-t-elle à déjouer la 2^ième loi de la thermodynamique?

Appliquée à l’imagerie du cancer, cette question peut être reformulée comme suit: les cellules cancéreuses au métabolisme plus élevé formeront-elles une tumeur solide montrant une plus grande complexité spatiale en raison de leur capacité accrue de dissipation d’énergie? Nous postulons que la forme des périmètres tumoraux contient de l’information pertinente sur le profil énergétique personnalisé de la tumeur. Pour vérifier cette hypothèse, nous utiliserons des images cliniques de cancer du poumon pour évaluer la corrélation entre l’activité métabolique (i.e. production d’entropie), mesurée par tomographie par émission de positrons, et la structure des tumeurs (i.e. géométrie fractale), mesurée suivant la segmentation des scans CT.

Introduction:Jusqu'à 40% des patientes présentant une lésion endométriale précancéreuse seront finalement diagnostiquées avec un carcinome de l'endomètre. Chez les patientes présentant un carcinome de l'endomètre, une stadification chirurgicale adéquate comprend une évaluation ganglionnaire et dicte la tenue de traitements adjuvants. L'objectif principal est d'évaluer la performance diagnostique du TEP scan dans l'identification du carcinome endométrial chez les patientes présentant une lésion endométriale pré-cancéreuse. Les objectifs secondaires sont de mesurer la proportion de patientes qui ont eu une stadification chirurgicale adéquate en fonction de la réalisation ou non d’un TEP scan en préopératoire.

Le TEP scan préopératoire permet de prédire de manière fiable la présence d'un carcinome de l'endomètre chez les femmes présentant des lésions précancéreuses de l'endomètre. Compte tenu de la forte proportion de patients ayant eu une stadification chirurgicale adéquate dans le groupe TEP scan, la tenue du TEP scan devrait être prise en compte dans la planification du traitement préopératoire de ces patientes.

Le cancer du sein est le 2^e plus fréquent chez les femmes au Canada. Le récepteur d’estrogène (ER) est exprimé dans 75% des cancers du sein (considéré ER+ et hormonodépendant); son expression est associée à un pronostic favorable et au succès des thérapies hormonales.

La tomographie d’émission par positrons (TEP) suivant l’injection du radiotraceur ¹⁸F-fluorodeoxyglucose (FDG) est une technique d’imagerie très sensible utilisée en clinique pour la détection des cancers. Or, la TEP au FDG n’est pas infaillible, car elle ne fait que refléter l’avidité en glucose des tissus. Ainsi, des traceurs TEP plus sensibles et plus spécifiques au cancer ont été investigués.

Notre centre de recherche a développé le 4-fluoro-11β-méthoxy-16α-[¹⁸F]fluoroestradiol (4FMFES), un traceur TEP dérivé de l’estrogène permettant le ciblage des tumeurs ER+. Le 4FMFES a d’abord été étudié dans un modèle préclinique de cancer du sein. Ensuite, une étude clinique sur des patientes atteintes d’un cancer du sein ER+ ont montré que le 4FMFES permet d’imager les ER avec une qualité inégalée.

Ces résultats ont motivé l’étude de d’autres cancers ER+, tels ceux de l’utérus et de l’ovaire. Suivant une étude préclinique, un protocole clinique visant à effectuer la TEP au FDG et au 4FMFES sur des patientes atteintes de cancers gynécologiques a récemment débuté.

En résumé, la TEP au 4FMFES est l’imagerie la plus performante au monde pour cibler les ER et permet la détection de cancers ER+ avec une sensibilité élevée.