Utilisation des nanovecteurs chitosane-DIPEA-PEG/ARNm pour la thérapie génique non virale. Vers une nouvelle formulation de vaccins à ARNm.

L'approche thérapeutique basée sur l'ARNm/siRNA a servi de différentes façons pour lutter contre les maladies infectieuses, cancers, pour remplacer des protéines défectueuses ou encore soulager des maladies auto-immunes et inflammatoires. Néanmoins, lorsque l'ARNm/siRNA pénètre dans le corps, il échoue potentiellement à obtenir les effets souhaités en raison de sa susceptibilité à la dégradation par des nucléases et de sa courte demi-vie. L'objectif principal de ce projet vise à développer une nouvelle nanoplateforme vaccinale basée sur l'utilisation de nanoparticules non cytotoxiques en CH-DIPEA-PEG-ARNm qui optimisera la protection, le transport et l'expression génique in vitro. La caractérisation (taille, PdI, potentiel-zeta), la complexation et la protection des nanovecteurs seront évaluées. L'efficacité de transfection et l'innocuité des nanovecteurs seront démontrées in vitro en utilisant différentes lignées cellulaires. La nouvelle formulation de nanovecteurs permettera une meilleure transfection in vitro ainsi qu'une meilleure stabilité et protection du gène thérapeutique contre la dégradation enzymatique. Les nanoparticules CH-DIPEA-PEG-ARNm/siRNA ont présenté une viablité cellulaire jusqu'a 70 % pour les RAW 264.7 et HEK. Les essais de stabilité ont révelé une protection allant jusqu'a 84 % de la totalité du ARNm/siRNA jusqu'à 48 heures en présence d'ARNase A. Une internalisation des NPs ARNm/siRNA a été observée avec microscopie confocale.