Contribution des facteurs de transcription STAT à la régulation de l’expression du gène HTR2B humain dans le mélanome uvéal.

Le mélanome uvéal (MU) est la tumeur intraoculaire la plus fréquente dans la population adulte: 50% des individus atteints de cette maladie développeront des métastases au foie, leur survie n’est alors qu’une question de quelques mois. L’analyse d’une signature moléculaire de 12 gènes, ainsi que la surexpression du gène codant le récepteur 2B à la sérotonine (HTR2B) nous permettent d’identifier les individus à risque d’évoluer vers la forme métastatique de la maladie. Il est démontré que la sérotonine, via son récepteur HTR2B, active la voie de signalisation JAK/STAT. Notre étude a pour but de caractériser la contribution des facteurs de transcription (FTs) STATs dans la régulation de l’expression du gène HTR2B. Un segment de 2000pb portant le promoteur du gène HTR2B a été cloné en amont du gène rapporteur CAT, à partir duquel des délétants ont été produits. L’analyse du promoteur du gène HTR2B a révélé la présence d’un site de liaison potentiel à haute affinité pour les protéines STATs en position -280. Les techniques de retard sur gel (EMSA) et de mutagénèse dirigée alliées à la stimulation de la voie de signalisation JAK/STAT ont aussi été exploitées afin d’étudier la fonctionnalité de ce site de liaison. La transfection des délétants HTR2B chez lesquels le site de liaison STAT en position -280 a été muté se traduit par une diminution de l’expression du gène CAT, démontrant une activation médiée par les STATs.