Le rôle de la ménine ostéoblastique dans le métabolisme osseux : études sur des souris transgéniques

La ménine, le produit du gène suppresseur tumoral MEN1, joue un rôle dans le développement et maintien des os. In vitro, nous avons démontré que la ménine médie l’ostéoblastogénèse et la différenciation cellulaire par la signalisation des protéines osseuses morphogénétiques - 2 (BMP-2) et le facteur transformant de croissance bêta (TGF-ß), respectivement. In vivo, notre groupe a illustré l'importance de la ménine ostéoblastique dans le fonctionnement des ostéoblastes et le maintien de la masse osseuse. Présentement, nous examinons le rôle de la ménine à des stades précoces de la lignée ostéoblastique par l’invalidation (knock-out) du gène MEN1 dans les cellules souches mésenchymateuses (Prx1-Cre;Men1f/f) et préostéoblastiques (Osx-Cre;Men1f/f). Nos résultats démontrent que la densité minérale osseuse des souris knock-out est réduite comparativement aux litières de type sauvage. De plus, nos souris knock-out démontrent une réduction du volume trabéculaire osseux et de l'épaisseur corticale osseuse. Le degré de minéralisation et de différenciation des ostéoblastes primaires issues de calvaria des souris knock-out est altéré. Le profil génétique révèle une réduction des marqueurs ostéoblastiques et une augmentation du rapport RANKL/OPG qui favoriserait l'ostéoclastogénèse. La ménine ostéoblastique joue donc un rôle crucial dans le métabolisme osseux et serait une potentielle cible thérapeutique pour le traitement des troubles de faible masse osseuse.