107 - Santé circulatoire et respiratoire

Les RASopathies sont un groupe de syndromes causés par des mutations de la voie de signalisation Ras/Mapk, ayant des atteintes multisystémiques. Le syndrome de Noonan est une RASopathie associée au développement d’une cardiomyopathie hypertrophique (CMH) pouvant être sévère et mortelle, particulièrement lorsque le gène RAF1 est muté.

Le but de notre étude est d’analyser le transcriptome de la souris Raf1 L613V en comparaison à un contrôle Wild Type (WT), afin d’élucider les processus cellulaires qui induisent la pathogenèse de la cardiomyopathie hypertrophique.

Les noyaux de cellules cardiaques d’une souris mâle Raf1 L613V et d’une WT âgés de cinq semaines ont été isolés et du single nuclei RNA sequencing (snRNAseq) a été effectué à l'aide du kit d'expression génique 3' 10x Genomics v3.1.

L'analyse préliminaire a montré une forte abondance de fibroblastes, de cellules endothéliales et de cardiomyocytes ventriculaires. Un ratio plus élevé de cardiomyocytes ventriculaires chez les souris Raf1 L613V ainsi qu'un nombre accru de cardiomyocytes Raf1 L613V en G2/M par rapport au WT ont a été observé. L’analyse des gènes exprimés de manière différentielle a montré des différences d'expression génique spécifiques au type de cellule dans les cœurs Raf1 L613V par rapport aux témoins.

Cette étude démontre l’expression différentielle de facteurs de croissance, notamment, associés au phénotype de HCM ainsi qu’une possible réentrée en cycle cellulaire des cardiomyocytes mutés.