ThINKK: une nouvelle immunothérapie post-greffe de la leucémie aigüe lymphoblastique par transfert adoptif de cellules dendritiques plasmacytoïdes différenciées in vitro

La leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) est le cancer le plus fréquent chez l’enfant. La transplantation de cellules souches hématopoïétiques est actuellement la meilleure thérapie pour les patients en situation de rechute. Ce traitement repose sur l’effet greffon versus leucémie (GvL), soit la capacité des cellules immunitaires issues de la greffe à reconnaître et détruire les cellules leucémiques. Les cellules natural killer (NK) jouent un rôle majeur dans l’effet GvL précoce. Cependant, les cellules de LAL sont résistantes à leur lyse, ce qui entraîne des rechutes après transplantation. Renforcer l'effet GvL par de multiples mécanismes réduirait considérablement les risques de rechutes post-transplantation. Aussi, notre laboratoire a développé un nouvel outil thérapeutique appelé ThINKK. Les ThINKK sont des cellules conçues pour stimuler les fonctions cytotoxiques des cellules NK. Elles sont produites par différenciation in vitro de cellules souches issues du sang de cordon. Les ThINKK sont destinées à être utilisées comme immunothérapie par transfert adoptif de cellules en combinaison avec la transplantation. Nous démontrons ici l'efficacité de notre approche. En effet, la stimulation par les ThINKK améliore la cytotoxicité des cellules NK issues de donneurs sains et de patients pédiatriques transplantés. L'amélioration des fonctions antitumorales des cellules NK est médiée par une augmentation de leur dégranulation et une expression accrue du ligand du récepteur de mort TRAIL.