Développement d’un système dynamique in vitro pour valider un système de libération de chimioattractant dans le cadre du développement d'une stratégie contre le glioblastome

Le glioblastome multiforme (GBM) représente la forme de cancer du cerveau la plus agressive avec un taux de survie inférieur à 5% au-delà de 5 ans. La principale cause d’échec des traitements actuels est la migration des cellules cancéreuses de la tumeur vers le  tissu cérébral avoisinant. La stratégie proposée consiste à inverser la direction de la migration des cellules GBM, via un gradient de chimioattractant (CXCL12), vers une zone confinée (gliotrappe) dans laquelle elles peuvent être éliminées par radiothérapie localisée Cette gliotrappe combine un hydrogel poreux avec des nanoparticules (NPs)  chargées de CXCL12 dans le but de favoriser sa libération contrôlée. Pour optimiser la gliotrappe, il est nécessaire de développer un modèle in vitro qui prend en compte le flux de liquide cérébral, un facteur pouvant influencer de manière significative la libération du CXCL12 en fonction de l’emplacement de la tumeur. Dans le cadre de ce projet de recherche, un bioréacteur à perfusion mimant la dynamique de l'écoulement du flux du liquide cérébral interstitiel a été développé afin de valider et d’optimiser cette technologie innovante. Tout d’abord, les cinétiques de libération de CXCL12 à partir des différents constituants de la gliotrappe ont été caractérisées et modélisées mathématiquement en conditions statiques. L’effet de la perfusion à différents débits retrouvés dans le cerveau a ensuite été évaluée, permettant d’émettre des recommandations sur la technologie proposée.