107 - Santé circulatoire et respiratoire

Contexte : De plus en plus de patients sont référés en chirurgie cardiaque avec des maladies athérosclérotiques diffuses et peu de greffons vasculaires adéquats. Comparativement aux pontages conventionnels, la stratégie LSVB utilise un greffon veineux plus court, facilite les anastomoses et améliore le flot de l’artère mammaire interne, celle-ci perfusant un plus grand territoire coronarien.

Objectif : Considérant les avantages de la technique LSVB, le but est d’évaluer si le taux de perméabilité des pontages LSVB est non-inférieur à celui des pontages conventionnels.

Méthode : Essai randomisé contrôlé monocentrique de non-infériorité. De 2012 à 2021, 208 patients du Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM) ont été randomisés à une stratégie LSVB (105) ou conventionnelle (103). L’issue primaire est l’index de perméabilité antérolatéral à 1 an évalué par Angio-CT coronarien. Les évènements cliniques adverses sont évalués par un suivi clinique de 10 ans. La marge de non-infériorité est de -5%.

Résultats finaux : Le groupe LSVB était non-inférieur au groupe conventionnel quant à l’index de perméabilité antérolatéral à 1 an (DR=0,7%[-4,8%;6,2%]) et au critère composite de mortalité, infarctus ou réintervention à 30 jours (p=0,164). Le groupe LSVB avait des greffons veineux moins longs (p<0,001) et de meilleurs flots dans l’artère mammaire interne (p=0,004).

Conclusion : La stratégie LSVB est sécuritaire, efficace et est une alternative novatrice répondant aux défis techniques grandissants en chirurgie cardiaque.

Initialement découvertes au cerveau, les neurotrophines sont des facteurs de croissance essentiels dans le développement des neurones et leur survie. Or, leur présence a été rapportée en dehors du système nerveux central, où leur rôle n’est pas connu. Dans notre laboratoire, nous avons confirmé la présence de la neurotrophine Brain-derived neurotrophic factor (BDNF), rapporté la présence de son récepteur (TrkB), son rôle et son mécanisme d’action dans l’activation des plaquettes sanguines. Ce projet vise à déterminer si les autres neurotrophines soient le Nerve Growth Factor (NGF) et les neurotrophines (NT) 3 et 4, ainsi que leurs récepteurs respectifs, TrkA et TrkC sont actifs dans les plaquettes humaines.

Les plaquettes sont isolées du sang d’individus sains et analysées par différentes techniques (ELISA, immunobuvardage, cytométrie en flux, agrégation par transmission optique).

Nos résultats préliminaires indiquent la présence d’une forme tronquée des récepteurs TrkA et TrkC et d’une forme précurseure des neurotrophines, mais pas de leur forme mature. Ni le NGF (ligand du TrkA), ni la NT3 (ligand du TrkC) n’induisent d’agrégation plaquettaire, contrairement au BDNF et NT4 qui se lient au récepteur TrkB.

Ces résultats pourraient nous donner une meilleure compréhension du rôle et de la fonction de ces neurotrophines en dehors du système nerveux central ainsi que leur implication physiologique et pathologique dans la machinerie plaquettaire et mégacaryocytaire.

Les maladies cardiovasculaires peuvent être à l’origine d’un vieillissement cérébral accéléré. Les artères, riches en fibres élastiques, permettent d'adoucir les fluctuations de la pression sanguine (ou pulsatilité) lors du cycle cardiaque. Avec l’âge et la maladie, les artères peuvent devenir plus rigides, entraînant une augmentation de la pulsatilité en aval et menant à des altérations microvasculaires, voire à certaines maladies comme la démence. Cartographier cette pulsatilité et son évolution dans tout le cerveau pourrait donc aider à mieux comprendre ce mécanisme de dégénérescence.

Jusqu'à récemment, cela n'était cependant pas possible : la microscopie optique ne permet de mesurer la pulsatilité que dans de microvaisseaux en surface, tandis que l'IRM n'a pas une résolution spatiotemporelle suffisante pour la mesurer dans de petits vaisseaux.

Notre laboratoire a développé une nouvelle technique ultrasonore qui pourrait relever ce défi : la microscopie par localisation ultrasonore dynamique (DULM). Basée sur la localisation et le suivi de microbulles injectées comme agents de contraste, cette méthode nous a permis de cartographier la vascularisation cérébrale et de mesurer la pulsatilité dans tout le cerveau chez l’animal, en 2D et en 3D, à la fois dans des artères majeures et dans des vaisseaux de 30 µm de diamètre.

Ces résultats préliminaires pourraient permettre le développement d’un nouveau biomarqueur, la pulsatilité, pour détecter les signes précurseurs de démence.

Introduction :
Le brain-derived neurotrophic factor (BDNF) est une protéine cérébrale qui régule la croissance et la survie des neurones par l’activation de deux récepteurs, le tropomyosine kinase B (TrkB) et le récepteur pan-neurotrophique p75 (p75^NTR). Nous avons récemment rapporté la présence de ces deux récepteurs sur la surface plaquettaire, ce qui nous amène à étudier leur rôle dans la physiologie plaquettaire. Nous avons vu que le BDNF induit l’agrégation plaquettaire par son action sur le récepteur TrkB, mais la contribution du récepteur p75^NTR plaquettaire à ce phénomène est inconnue. Nous avons donc étudié l’effet d’inhibiteurs du récepteur p75^NTR sur l’activation plaquettaire induite par le BDNF.

Méthodes :
Les plaquettes ont été isolées du sang d’individus sains. L’agrégation plaquettaire en réponse au BDNF, en présence ou non d’un inhibiteur du récepteur p75^NTR (THX-B) a été évaluée par agrégométrie optique. L’activation des voies signalétiques a été étudiée par immunobuvardage.

Résultats :
L’agrégation plaquettaire induite par le BDNF n’est que partiellement inhibée en présence de THX-B, ce qui se reflète également dans l’activation des voies signalétiques sous-jacentes

Conclusions :
La voie du récepteur TrkB semble dominante sur le récepteur p75^NTR dans la réponse plaquettaire au BDNF. Ce projet vise à mieux comprendre le lien entre l’effet cérébral et cardiovasculaire du BDNF, dans le but d’explorer de nouvelles cibles thérapeutiques dans l’axe cœur-cerveau.

Dans cette étude, nous avons évalué l'impact d'un programme de réadaptation cardiaque de 4 semaines sur les paramètres du test d’effort cardiopulmonaire combiné à l’échocardiographie de stress chez des patients atteints d’insuffisance cardiaque chronique à fraction d’éjection réduite, afin de décrire les réponses positives au programme d'entraînement parmi les variables prédictives potentielles.

41 patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique ont réalisé deux tests d’effort cardiopulmonaire combiné à une échocardiographie de stress, avant et après un programme d’entraînement (mélangeant endurance et résistance) de 4 semaines.

Le principal biomarqueur de l’insuffisance cardiaque (NT-proBNP) a été significativement réduit après l'entraînement, d'environ 21 %.

À VT1, le VO₂ a augmenté de manière significative d'environ 25 % après le programme de réadaptation cardiaque.

Le rapport V_E/VCO₂ a été significativement diminué d'environ 10 % après le programme d’entraînement.

Après le programme d’entraînement, la VO_{2 max} est passée de 16±5 à 20±6 mL/kg/min et sa valeur moyenne était de 17 %.

Le programme d'entraînement de 4 semaines a induit une amélioration des paramètres de capacité fonctionnelle, sanguine et physique dans notre population de patients atteints d'ICC. Cette étude suggère que la combinaison d’un test d’effort cardiopulmonaire et d’une échocardiographie de stress peut être utilisée pour définir différents phénotypes de réponse à l’entraînement.

Introduction : Le récepteur scavenger CD36/SR-B2, exprimé par les macrophages, joue un rôle clé dans l’internalisation des LDLox, contribuant au développement de l’athérosclérose.

Objectifs : Nos études ont pour but d’étudier le trafficking intracellulaire du CD36 après sa liaison à l’azapeptide cyclique MPE-298, un agent anti-athérosclérotique démontrant une grande puissance pour le CD36. Notre hypothèse est que le MPE-298 induit l’internalisation du CD36 dans les macrophages en empruntant la voie lysosomale.

Méthodologie : Des macrophages J774, transfectés avec un plasmide portant le gène codant pour la protéine CD36 murine couplée à la protéine de fluorescence verte, ont été incubés avec 100 nM de MPE-298 de 5 à 15 minutes, puis marqués pour différents compartiments intracellulaires, afin d’étudier la colocalisation du CD36 avec les endosomes précoces (EEA-1), tardifs (Rab7), de recyclage (Rab11) et des lysosomes (LAMP-1).

Résultats : Le CD36 est colocalisé avec les endosomes précoces, tardifs et les lysosomes, atteignant un plateau après 10 à15 minutes d’incubation avec le MPE-298, mais démontre une faible colocalisation avec les endosomes de recyclage.

Conclusion : Cette étude montre que la liaison du MPE 298 au CD36 membranaire induit l’endocytose rapide du CD36 dans les endosomes précoces, tardifs et les lysosomes, mais non les endosomes de recyclage, confirmant notre hypothèse sur le passage du CD36 par la voie lysosomale.

Depuis la pandémie de COVID-19, plusieurs complications cardiaques post-infection ont été rapportées, mais peu de données probantes existent sur ce sujet. L'objectif de notre étude est de décrire et d'évaluer les complications cardiaques potentielles de la COVID longue.

Nous avons recruté des participants volontaires dans plusieurs centres à travers le Québec ayant eu une infection au SARS-CoV-2 confirmée par un test PCR qui présentent au moins un des symptômes cardiaques persistants tels que la palpitation, la dyspnée, la douleur rétrosternale ou l’étourdissement chez qui nous faisons une évaluation clinique et paraclinique de base et un suivi après un an.

À présent, environ 250 patients ont été évalués et des suivis d'un an restent à compléter. Les résultats préliminaires montrent que 80% de la population à l’étude sont des femmes. L’âge médian est de 52 ans. 55% sont des travailleurs de la santé ou de l’éducation. La COVID longue n'est pas associée à la sévérité clinique de la primo-infection étant donné que 97% des patients n’étaient pas hospitalisés. À l’IRM cardiaque, l’inflammation a été observée chez 40% des patients et des signes de cicatrisation chez 30% suggérant une myocardite, bien que 99% des patients restent avec une fonction cardiaque normale.

Les résultats de cette étude permettent de tracer un portrait des complications cardiaques de la COVID longue qui aideront à l’établissement des services de santé répondant aux besoins de ces patients.

Contexte :
Cette étude analyse l’association entre l’indice de masse corporelle (IMC) et la pression artérielle systolique (PAS) par la randomisation mendélienne (RM) pour illustrer 5 méthodes de correction pour la médication antihypertensive et examiner l’impact de ces méthodes sur l’estimation de l’effet causal et la détection de l’invalidité de l’instrument en RM.

Méthodes :
Des données de 20 430 participants de la cohorte Comprehensive de l’Étude longitudinale canadienne sur le vieillissement (ELCV) ont été exploitées. Les effets conventionnel et causal de l’IMC sur la PAS ont été estimés en appliquant 5 méthodes de correction pour la médication : (i) ne pas corriger, (ii) ajuster pour la médication dans les modèles, (iii) exclure les sujets traités, (iv) ajouter une valeur constante de 10 mm Hg ou 15 mm Hg à la PAS mesurée chez les sujets traités et (v) utiliser l’hypertension comme issue binaire.

Résultats :
La magnitude de l’effet causal estimé pour la PAS variait entre les méthodes de correction pour la médication entre 0,68 (effet/1 kg/m² d’augmentation de l’IMC) lorsqu’on ajuste les modèles pour la médication à 1,35 lorsqu’on ajoute 15 mm Hg à la PAS chez les traités. En revanche, l’évaluation de la validité des instruments n’était pas affectée par les méthodes de correction pour la médication.

Conclusion :
Les méthodes de correction pour la médication antihypertensive en RM peuvent affecter l’estimation de l’effet causal et devraient être sélectionnées avec précaution.