108 - Santé cardiométabolique : modifications structurelles et fonctionnelles du myocarde

Objectif : Les neutrophiles circulants sont composés de deux populations : 1) à haute densité (HDNs) et 2) à faible densité (LDNs). En condition physiologique, les LDNs représentent <2% des neutrophiles circulants et augmentent chez des patients atteints de maladies inflammatoires. L’insuffisance cardiaque (HF) se caractérise par une inflammation chronique qui est exacerbée par le diabète de type 2 (T2D). Notre objectif était de déterminer : 1) si les LDNs circulants augmentent chez ces patients et 2) si les LDNs ont une réponse inflammatoire différente des HDNs. Méthode : À partir du sang de VS et patients HF, les neutrophiles (HDNs et LDNs) isolés par gradient Ficoll ont été quantifiés et purifiés par tri cellulaire. Leurs capacités inflammatoires respectives ont été mesurées par leur synthèse de Neutrophil Extracellular Traps (NETs) et leur adhésion sur cellules endothéliales (CE). Résultats : Chez des VS, patients T2D et HF±T2D nous observons une augmentation des taux circulants de LDNs passant de 2% chez les VS jusqu’à 17% en condition stable (patients HF±T2D) et 48% en condition instable (HF±T2D, hospitalisés). La capacité pro-inflammatoire (synthèse de NETs et adhésion cellulaire) est la suivante: LDNs (HF±T2D)  HDNs (HF±T2D)  HDNs (VS)  LDNs (VS). Conclusion : Nos données démontrent que les LDNs sont augmentés et possèdent un profil proinflammatoire accru chez les patients HF et pourraient constituer un marqueur prédictif du statut inflammatoire chez ces patients. 

Un régime chronique riche en sel contribue à l'augmentation de la pression artérielle et au développement de maladies cardiovasculaires. Bien qu’il y a beaucoup d’information sur l'hypertension en général, il en existe très peu sur l'hypertension sensible au sel. Objectif : Dans cette étude, nous avons testé l'hypothèse qu’un traitement aigu et/ou chronique élevé en sel peut induire des dommages au glycocalyx et induit l'hypertrophie des cellules musculaires lisses vasculaires humaines (hVSMC). De plus, cet effet s’accompagne par des surcharges calciques cytosolique et nucléaire. Méthodes : En utilisant la microscopie confocale 3D quantitative couplée à des techniques d'immunofluorescence, nous avons testé les effets des traitements à court (2-4 jours) et à long terme (6-16 jours) des hVSMC en absence (145 mM) ou en présence de sodium extracellulaire élevé (149 mM). Résultats : Nos résultats ont montré qu'un traitement élevé en sel induit une diminution, dépendante du temps, de la densité du glycocalyx membranaire qui est associée à une augmentation des surcharges intracellulaires de sodium et de calcium ainsi que des volumes des hVSMC. Conclusion : Nos résultats montrent qu’une augmentation de la concentration en sel (4 mM) induitune hypertrophie des hVSMC. Cette dernière peut réduire la lumière des artères conduisant à une augmentation de la pression artérielle. Ce travail a été financé par des subventions des IRSC et du CRSNG.

La protéase mastocytaire de souris 4 (mMCP-4), l'analogue fonctionnel murin de la chymase humaine, est une sérine protéase impliquée dans la synthèse du peptide vasoactif endothéline-1 (ET-1) à partir de son précurseur, la big ET-1. Le but de cette étude était de valider la contribution de la dégranulation mastocytaire sur les réponses hémodynamiques à la big ET-1 ou à l’Ang I exogènes chez la souris. Méthode: L’administration du C48/80 (sécrétagogue) et du cromolyn (stabilisateur) ainsi que l’utilisation de la souris réprimée pour la mMCP-4 (mMCP-4 KO) ont permis d’évaluer l’impact des mécanismes sécrétoires mastocytaires et d'attribuer les effets à une contribution spécifique de l’enzyme étudiée. Résultats: La dégranulation induite par le C48/80 ou la stabilisation par le cromolyn a exacerbé ou réprimé respectivement, chez la souris de type sauvage mais non chez celles de type mMCP-4 KO, les réponses pressives induites par la big ET-1 administrée par voie systémique de manière sensible à un inhibiteur de la chymase. De plus, le C48/80 ou le cromolyn ont augmenté ou aboli respectivement, la conversion de la big ET-1 en ET-1(1-31) dans des mastocytes péritonéaux ex vivo. Enfin, la réponse pressive à un analogue de l’Ang I résistant à l'enzyme de conversion de l'Ang, le [Pro11, D-Ala12] Ang I, mais non à l'Ang I elle-même. Conclusion: L’étude démontre un rôle important de l’instabilité mastocytaire spécifiquement à la big ET-1 dans la circulation systémique murine.

La sténose de la valve aortique est au 3ième rang des maladies cardiovasculaires après la maladie coronarienne et l’hypertension artérielle. Il n’existe, à l’heure actuelle, aucun traitement pharmacologique permettant de bloquer ou ralentir la progression de cette maladie fréquente et grave. La seule option est donc de remplacer la valve aortique par une prothèse valvulaire lorsque la sténose devient sévère. Il est bien connu que l’obésité viscérale et le profil dys-métabolique qui en découle sont associés à une augmentation du risque de maladie coronarienne et de cardiopathie ischémique. Cet effet délétère de l’obésité viscérale se répercute aussi sur les valves cardiaques. Il y a, en effet, de plus en plus en plus d’évidence sur l’existence d’un lien causal entre l’obésité viscérale, l’insuline-résistance, la dyslipidémie athérogène caractérisée par des particules de LDL cholestérol, d’une part, et l’initiation et la progression de la sténose aortique, d’autre part. En outre d’autres facteurs tels que la Lipoprotéine(a) et les phospholipides oxydés qu’elle contient pourraient contribuer, de façon causale, à la pathogenèse de la sténose aortique. Ces évidenmces ouvrent de nouvelles pistes de prévention et de traitement de la sténose aortique par des approches d’amélioration des habitudes de vies et / ou par un traitement pharmacologique.