Daniel Constantin Manolescu
« Our research explores metabolism renegotiation in obesity, insulin resistance, diabetes and their cardiovascular and renal complications. We have shown that adipose tissues topography influences retinoid metabolism (Sima A et al.2011). Our retinoid treatment on ob/ob mice decreases body fat, visceral adiposity, serum RBP4, ROL and insulin resistance and induces beige/brown fat, also restoring cardio-protective OT-NP system and preventing cardiac apoptosis and fibrosis (Manolescu et al 2010,2014). To our knowledge, so far, we are the only Canadian team investigating obesity, insulin resistance, diabetes and their cardiovascular and renal complications, with a retinoid approach in both, fundamental and applied research »: " Lipid metabolism in mammalian tissues and its control by retinoic acid " Bonet, M.L.,Ribot J., Palou A.,Biochim Biophys Acta 2011 / 1821 (1):177-89; Dr. Daniel Constantin Manolescu, PhD (MR), MSc (MR), BSc (Ing), CBA;
Dr. Aurelia Sima, PhD (MR), MSc (MR), BSc (Ing), CBA
Principal secteur de recherche ou d'activité
Mes intérêts de recherche
Diététique et nutrition Physiologie Endocrinologie Néphrologie CardiologieMes contributions « Science et société »
https://www.google.com/search?client=firefox-b-d&q=daniel+constantin+manolescu
http://quartierlibre.ca/un-doctorant-de-ludem-se-demarque/
http://prevailproject.org/blog/2014/06/26/smoke-em-if-you-got-em-how-super-bananas-may-just-save-the-starving-and-the-overweight/
https://www.rrcmdo.ca/wp-content/uploads/2020/07/Bottin_Associ%C3%A9s-Invit%C3%A9s-Patients-Professionnel-recherche-juillet-2020.pdf
Contribution Congrés ACFAS 2020
L'acide rétinoïque préserve le muscle cardiaque et inhibe l'apoptose et la fibrose chez les souris diabétiques
*Manolescu1, 2 DC,Jankowski M3,Danalache B3,Wang D3, Broderick T5,Chiasson JL4,Gutkowska Y3.
(1) FESP-Études Supérieures et Postdoctorales, Université de Montréal, QC, Canada
(2) Labo Dr. Sylvie Mader, PhD PB. IRIC, Université Montréal, QC, Canada,
(3) Cardiovascular Biochemistry, CRCHUM, Université Montréal, QC, Canada.
(4) Medicine, CRCHUM, Université Montréal, QC, Canada.
(5) Department of Physiology, Midwestern University, Glendale, AZ, USA.
Introduction : L’acide rétinoïque (AR) améliore le pronostique en cas d’infarctus du myocarde. Son rôle dans les modifications du tissu cardiaque associées à l’obésité est inconnu. Objectif : Vérifier si un traitement à l’AR protège le muscle cardiaque de l'apoptose et la fibrose chez des rongeurs diabétiques. Méthodes : 8 souris ob/ob furent gavées (16 jours) avec 100 μg AR (2μg/gc) /100 μl huile de maïs et 8 avec l’huile seul; Expression des gènes (ARNm) par RTq-PCR.Protéinés par WB.Colorations histologiques et microscopie pour apoptose et fibrose. Des souris minces (n = 9) servent de contrôles santé. Résultats : Les souris ob/ob présentent de l’obésité, hyperglycémie et une baisse de régulation du système cardiaque Oxytocine-Natriuretic Peptides (OT-NP),via GATA4, le récepteur OT et de la protéine synthétase endothéliale d’oxyde nitrique (eNOS). Le cœur des souris ob/ob présente de l’apoptose et accumulations de collagène. Le traitement à l’AR suscite une diminution de poids et de l’adiposité viscérale, associées à un haut risque de maladie cardiovasculaire. Il est associé à une baisse de l’hyperglycémie et à la restauration de l’expression du système cardio-protecteur OT-NP dans le cœur des souris diabétiques ob/ob, prévenant ainsi un remodelage cardiaque anormal. Conclusions :L’AR prévient l’apoptose et l’accumulation de collagène menant à la fibrose dans le cœur des souris diabétiques. (Manolescu DC et al.2014).Manolescu DC,boursier PhD:CIHR, CHRSF, FRQS , CRCHUM et UdeM.
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Les présents résultats soutiennent le concept du système cardioprotecteur GATA4 – ocytocine – peptide natriurétique en tant qu'acteur clé dans la prévention du remodelage cardiaque anormal associé à l'obésité et au diabète, et sa dépendance fonctionnelle de rétinoïdes via l'acide rétinoïque.
Contribution à l'effort commun anti COVID-19 : Nutrition Moléculaire dans l'Infectiologie et l'Immunologie
https://www.researchgate.net/project/Molecular-Nutrition-in-Infectiology-Immunology-Answering-to-COVID-19-pandemic;
L’ACIDE RÉTINOÏQUE PRÉVIENT L’APOPTOSE ET LA FIBROSE EN CONTEXTE DE STRESS
MÉTABOLIQUE INFLAMMATOIRE- Evaluer le Foie, Poumons, Reins et Muscles en Obésité-Diabète, dans une parallèle COVID.19 -
* Manolescu D.C.1,2,3, Mader S. 1,2,3,4 and Sima A.1,2,3
(1) Faculté Études Supérieures et Postdoctorales, Université de Montréal, Québec, Canada
(2) Faculté de l’Éducation Permanente, Université de Montréal, Québec, Canada
(3) Laboratoire Dr. Sylvie Mader PhD, PB., IRIC, Université de Montréal, Québec, Canada,
(4) Département de Biochimie, Faculté Médecine, Université de Montréal, Québec, Canada.Introduction : L’acide rétinoïque (AR) a été efficace pour prévenir l'apoptose inflammatoire, la
fibrose et le remodelage cardiaque anormal chez des rongeurs obèses-diabétiques (Manolescu et
al.2014). Son rôle dans les modifications tissulaires associées à l’inflammation chronique de
l’obésité et du diabète dans les poumons, reins, foie et muscles est inconnu. Objectif : Vérifier si un
traitement à l’AR protège les tissus pulmonaires, rénaux, hépatiques et musculaires contre
l'apoptose et la fibrose en conditions de stress métabolique inflammatoire chronique majeur.
Méthodes : Traitement des 8 souris ob/ob gavées (16 jours) avec 100 μg AR (2μg/gc) /100 μl huile
de maïs et des 8 autres seulement avec l’huile véhicule; Colorations histologiques et microscopie
pour lipidoses, apoptose et fibrose. Expression (ARNm) des gènes spécifiques (inflammation,
apoptose, rétinoïdes, métabolisme énergétique) par RTq-PCR. Protéinés subsequentes
(inflammation, apoptose, rétinoïdes, métabolisme énergétique) par WB ou immuno-hystochimie.
Des souris minces (n = 9) servent de contrôles santé. Résultats préliminaires : Les souris ob/ob
présentaient de l’obésité sévère, hyperglycémie et une baisse de régulation du système cardiaque
Oxytocine-Natriuretic Peptides (OT-NP), via GATA4, le récepteur OT et de la protéine synthétase
endothéliale d’oxyde nitrique (eNOS). Les coeurs des souris ob/ob présentaient de l’apoptose et des
accumulations fibrotiques de collagène. Le traitement à l’AR mène à une réduction de poids, de
l’adiposité viscérale et de l’hyperglycémie (associées à l’inflammation) et à la prévention de
l’apoptose et des fibroses - apparues dans le coeur des souris diabétiques ob/ob en contexte de stress
métabolique inflammatoire chronique majeur - diminuant ainsi le risque de dysfonctions et
défaillances cardiovasculaires. Des évaluations histologiques préliminaires indiquent des possibles
îlots de collagène dans le tissu hépatique des souris ob/ob non traités à l’AR, et qui sont absentes
dans les sections hépatiques des souris traites. Conclusions préliminaires: Dans un contexte de
stress métabolique inflammatoire chronique majeur, l’AR prévient l’apoptose et l’accumulation de
collagène menant à la fibrose dans le coeur des souris diabétiques, éloignant le risque de défaillances
cardio-vasculaires. Dans le même contexte de stress métabolique inflammatoire chronique majeur,
spécifique aux co-morbidités comme l’obésité et le diabète, il est envisageable que l’AR prévient
l’apoptose et les fibroses dans les tissus pulmonaires, hépatiques rénales et musculaires, diminuant
le risque des défaillances physiologiques majeurs. Considérant plusieurs déterminants moléculaires communs de l’apoptose et de la fibrose (ex. citokines inflammatoires, caspases, etc.), indépendamment de la nature chronique ou aiguë du stress inflammatoire, il est envisageable que l’AR puisse également diminuer ces dommages lors de stress inflammatoire aigu (ex. infections COVID-19), tout en protégeant la thymopoïese et le système immunitaire, diminuant les risques de défaillances physiologiques et de prognostic grave ou létal. Mots clés: Acide Rétinoïque, stress métabolique, obésité, résistance à l'insuline, diabète, cytokines, inflammation, apoptose, fibrose, coeur, poumons, foie, reins.- DOI:10.13140/RG.2.2.29267.40484 -
Mes publications
https://www.nature.com/articles/pr2010107
https://oxfordjournals.altmetric.com/details/2440704
https://www.diabetes.co.uk/news/2014/jun/vitamin-a-derivative-could-help-treat-type-2-diabetes-98639628.html
https://www.kidney-international.org/article/S0085-2538(15)54378-0/fulltext
https://www.natureworldnews.com/articles/7609/20140617/vitamin-derivative-help-treat-diabetes-type-2-obesity-researchers.htm
http://agris.fao.org/agris-search/search.do?recordID=US201301554486
http://naturalhealthcare.ca/news.phtml?id=6698&sac=view
https://academic.oup.com/jn/article/140/2/311/4600336
https://core.ac.uk/display/55646280
https://pubag.nal.usda.gov/catalog/1459630
https://trove.nla.gov.au/work/237431809?q&versionId=264946867
https://www.eurekalert.org/pub_releases/2014-06/uom-vad061614.php
https://pascal-francis.inist.fr/vibad/index.php?action=getRecordDetail&idt=20532105
http://natmonitor.com/2014/06/17/vitamin-a-derivative-could-treat-type-2-diabetes-researchers-say/
https://europepmc.org/article/med/20032483
https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/bi0268551
https://www.sciencedaily.com/releases/2014/06/140616141419.htm
https://www.techno-science.net/actualite/derive-vitamine-traiter-diabete-type-N12888.html
https://www.ingentaconnect.com/content/cndscipub/apnm/2014/00000039/00000010/art00007?crawler=true&mimetype=application/pdf
https://www.europapress.es/impulsamos/vida-saludable/noticia-derivado-vitamina-trata-diabetes-tipo-20140618101222.html
https://www.medimagazine.it/acido-retinoico-per-trattare-diabete-tipo-2-impedire-sue-complicanze/
https://elmedicointeractivo.com/acido-retinoico-mejora-diabetes-tipo-2-y-previene-complicaciones-20140620123539072812/
https://www.estilodevidacarnivoro.com/2019/12/vitamina-de-fontes-animais-mais-boas.html
https://in.news.yahoo.com/vitamin-derivative-helps-treating-obesity-type-2-diabetes-060156410.html
http://www.carevox.fr/medicaments-soins/article/un-derive-de-la-vitamine-a-pour
https://www.news-medical.net/news/20140617/4796/French.aspx
https://www.battlediabetes.com/news/diet-and-nutrition/vitamin-a-could-treat-type-2-diabetes-and-prevent-heart-complications
https://www.brazilbeautynews.com/study-takes-step-towards-a-pill-able-to-turn,466
https://www.science.gov/topicpages/m/metabolite+all-trans+retinoic
http://54.251.163.26/news/health/diseases-and-conditions/vitamin-a-derivative-helps-in-treating-obesity-and-type-2-diabetes_28448.html
https://www.gazetaexpress.com/shneta-derivati-i-vitamines-a-mund-ta-trajtoje-diabetin-e-tipit-2-249494/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Manolescu+DC
Mes prix et distinctions
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2013
https://medecine.umontreal.ca/2013/02/27/daniel-constantin-manolescu-recipiendaire-de-la-medaille-du-jubile-de-diamant/ Diamond Medal HMQ-Elizabeth II,Gouvernement of Canada
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2012
http://www.frqs.gouv.qc.ca/documents/11314/435478/bourse-formation-doctorat_2012-2013.pdf/04f456c6-dad4-4ef3-96d4-cccc21aa6a90, 1er Rang / 18 PhD Cdt.
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2014
CIHR-Canadian Instituts of Health Research- Banting & Best Excellence PhD Award: Rank first 3% / 852 PhD-2014 and INMD PhD Training Award: 1er Rank / 11 PhD-2013
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2017
Université de Montréal - Liste du Doyen MSc 2010; Prix J.A de Sève PhD 2012, Excellence PhD FESP 2016,2017 et CRCHUM - Excellence études doctorales PhD : 1er Rang/45 PhD-2011; 2e Rang/33 PhD-2012; 2e Rang/13 PhD-2015
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2012
CHRSF/CIHR - Canadian Health Research Students Forum: Silver Medal in PhD Medical Research Presentations, Rank First 2%
Mes affiliations
- Dr. Daniel Constantin Manolescu, PhD.MR, Med/Nutrition; MSc. Molecular Nutrition, Physiology and Metabolism; BSc (ing). Foods’ Chemistry, Ecology and Technologies; Certified Coaching-Health Tutoring, Ethics and Pedagogy; - Scientific Liaison -
- CIHR - Canadian Institutes of Health Research, FRQS- Fonds de Recherche Québec Santé, CIFST- Canadian Institut of Food Science and Technology, CNS - Canadian Nutrition Society, DC - Dietitians of Canada, SQLNM-Société Québecoise de Lipidologie, de Nutrition et de Métabolisme, ACFAS - Association Francophone pour le Savoir, ISNN-International Society of Nutrigenomic/Nutrigenetics, CMDO - Reseau Cardio-Métabolique, Diabéte et Obésité / FRQS