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L'anorexie et la boulimie sont des maladies mentales mortelles où l'apport alimentaire est soit insuffisant et/ou excessif en dépit du réel besoin énergétique. En modélisant l'anorexie, nous avons proposé l'une des rares cibles thérapeutiques, les récepteurs 5-HT4 de la sérotonine (R5-HT4). Un aspect neuronal inexploré de l'anorexie est celui où les patients, en plus de se dénutrir se suralimentent. Puisque le cerveau induit ces deux extrêmes alimentaires, il est probable que la motivation soit perturbée. La stimulation des R5-HT4 dans une aire cérébrale de…

La sérotonine (5-HT) cérébrale est impliquée dans un grand éventail de fonctions, de l'homéostasie aux comportements les plus complexes incluant le développement et les troubles neuropsychiatriques. Pour mieux comprendre son rôle, nous avons généré des souris déficientes en tryptophane hydroxylase 2 (Tph2-/-) et analysé les conséquences de l'abolition de la synthèse de 5-HT intracérébrale à de multiples niveaux développementaux et comportementaux. Les souris Tph2-/- présentent un retard de croissance suivi d'une maigreur persistante, tandis que les Tph2+/- développent …

La sérotonine (5-HT) est un neurotransmetteur et un important immunomodulateur. Elle exerce ses effets à travers au moins 18 récepteurs chez l'humain et 14 chez la souris. Parmi ceux-ci, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A et 5-HT7 sont exprimés sur les lymphocytes T (LT) où ils jouent plusieurs rôles. D'autres récepteurs, comme 5-HT2B, connu notamment pour son rôle dans les cardiomyocytes et les ostéoblastes, ne sont pas encore caractérisés dans les LT. Hypothèse: 5-HT2B est exprimé sur les LT murins et régule leurs fonctions. Objectifs…

Nos travaux ont démontré la production de novo de sérotonine (5-HT) dans letrophoblaste et une corrélation négative entre le transporteur transplacentairede la sérotonine (SERT) et les niveaux de plomb (Pb) mesurés dans les placentashumains à terme. Objectif: Cette étude vise à mieux cerner les effetsd'une exposition à de faibles doses de Pb sur la production et le transport de 5-HTplacentaire par les cellules BeWo, un modèle de trophoblaste villeux. Méthodes:Les cellules BeWo ont été exposées à des doses croissantes de Pb (0,01 à 1000nM) pe…

La régulation du bilan d'énergie dépend de contrôles exercés sur la prise alimentaire et la dépense énergétique (thermogenèse) par différentes régions du cerveau, tels que l'hypothalamus, le tronc cérébral et certaines structures corticolimbiques qui gèrent les réponses hédoniques. Ces régions abritent des neurones qui libèrent des médiateurs chimiques qui influencent la prise alimentaire et le contrôle de la thermogenèse. La régulation centrale du bilan d'énergie présuppose la présence de signaux circulants (hormones digestives ou adipocytaires, nutriments) qui informent le cerveau de l'é…

Le développement embryonnaire précoce consiste en une série d'étapes qui permettent à un oeuf fécondé de devenir un blastocyste, capable de s'implanter dans l'utérus. Pendant cette période, les embryons ont une autonomie apparente, car ils peuvent croître dans un milieu dépourvu de facteurs de croissance. Cette autonomie est rendue possible par la mise en œuvre d'un programme de développement, qui implique la synthèse, par l'embryon, de facteurs mitogéniques et anti-apoptotiques qui agissent de façon autocrine/paracrine. La présence de la sérotonine (5-HT) et d'effecteurs sérotoninergiques…

Il est généralement admis que la sérotonine et la dopamine interagissent pour moduler certains aspects des réponses impulsives et compulsives. Bien que  les fonctions des récepteurs 5-HT2B dans le cerveau restent peu connues, ce récepteur est exprimé dans les neurones sérotoninergiques des noyaux du raphé. Nous avons montré que le blocage de ce récepteur abolit complètement les effets psychostimulants de l'ecstasy, MDMA,  ainsi que l'élévation des niveaux extracellulaires de sérotonine/dopamine. Plus récemment, il a été montré que les antagonistes sélectifs des récepteurs 5-HT

Pendant leur entreposage en banque de sang, les globules rouges (GR) subissent différentes modifications qui hypothèquent leur survie in vivo post-transfusion. L'amélioration des milieux nutritifs des GR reste donc un champ de recherche très actif pour préserver la qualité des GR et prolonger leur survie in vivo. Un modèle animal de transfusion de GR a été développé récemment, offrant la possibilité de réaliser des études précliniques de survie in vivo. Nos travaux antérieurs montrent que la 5-HT améliore la survie des GR in vitro. Le but du présent travail était d'évaluer si l'ajou…

Les globules rouges (GR) sont les cellules sanguines le plus souvent transfusées. Leur conservation en banque de sang pose un défi majeur en raison des lésions de conservation et de la réduction de leur survie in vivo. Dans ce travail, nous avons évalué l'influence de la sérotonine (5-HT) sur la survie in vitro des GR, sur les lésions de conservation et sur la survie in vivo des GR transfusés. Les résultats montrent que la 5-HT améliore la survie des GR in vitro à 4°C, à température pièce, et à 37°C aussi bien chez l'humain que chez la souris (BALB/C et B6). Les GR humains expriment le tra…

La sérotonine joue un rôle crucial dans la grossesse et le développement fœtal. Les niveaux plasmatiques maternels de sérotonine sont altérés dans les grossesses compliquées par une prééclampsie, une restriction de croissance intra-utérine ou un diabète gestationnel, pathologies associées avec des défauts placentaires. Il a récemment été montré la production de sérotonine par le placenta murin et son rôle dans le développement cérébral du rejeton. Par contre, la source et le rôle de la sérotonine dans les trophoblastes humains demeuraient inconnus jusqu'à ce jour. Nos résultats montrent qu…

Les douleurs neuropathiques sont des douleurs chroniques invalidantes qui affectent 7 à 8 % de la population. Elles présentent des symptômes communs bien que résultant de lésions nerveuses variées. Parmi les traitements des douleurs neuropathiques figurent les antidépresseurs inhibiteurs mixtes de la recapture de NA et 5-HT. Or, malgré le rôle majeur de la 5-HT dans la douleur chronique, les inhibiteurs spécifiques de la recapture de la 5-HT (ISRS) sont peu efficaces. Aux niveaux périphérique et spinal, la 5-HT exerce un effet pro- ou anti-nociceptif en fonction des cibles cellulaires et d…

La dépression majeure (MDD) présente une comorbidité fréquente avec la fibromyalgie (FM). Les mécanismes physiopathologiques de cette comorbidité sont inconnus, mais ils impliquent des dérèglements souvent opposés de la neurotransmission de sérotonine (5-HT) et de dopamine (DA). Notre but consiste à évaluer si les changements biochimiques décrits dans le cerveau sont présents en périphérie. Objectifs spécifiques: 1) comparer l'expression du transporteur de 5-HT (SERT) à celle du transporteur de DA (DAT) dans la MDD/FM au niveau des cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC); 2) mesu…

La sérotonine (5-HT) est présente dans le système nerveux central et périphérique.  Elle a d'abord été identifiée comme le facteur libéré par les plaquettes entraînant une contraction des vaisseaux sanguins.  Pour définir, in vivo, le rôle de la 5-HT périphérique, nous avons développé un modèle murin dans lequel le gène de la tryptophane hydroxylase 1 (Tph1), a été inactivé par recombinaison homologue. Chez l'homme, l'érythropoïèse comprend l'ensemble des mécanismes qui mène à la production de globules rouges (GR), un processus essentiellement localisé dans la moelle osseuse (MO).  …

OBJECTIF: Déterminer l'effet de la fluoxétine sur l'aromatase(CYP19) placentaire, l'enzyme responsable de la production des œstrogènesessentiels à la grossesse et au développement du fœtus.MÉTHODOLOGIE: Les cellules BeWo ont été traitées à la fluoxétine(3 et 10 µM) en présence ou absence d'inhibiteurs des protéines kinases C (PKC;GF109203X ou GÖ6976). L'activité de la CYP19 a été analysée par le relâchementde l'eau tritiée suite à l'ajout de 1-β-[3H]-androstènedione et sonexpression génique par RT-PCR en temps réel. La prolifération cel…

Chez l'animal, il a été démontré que la sérotonine joue un rôle critique dans les mécanismes endogènes d'inhibition de la douleur. Chez l'humain, la recherche a produit des résultats équivoques à ce jour. Sur la base de travaux pré-cliniques suggérant un rôle du récepteur 5-HT2A dans les mécanismes endogènes d'inhibition de la douleur, nous avons mesuré le polymorphisme T102C du gène du récepteur 5-HT2A chez 50 sujets sains (SS) et 48 patient(e)s atteint(e)s de la fibromyalgie (FM), un syndrome de douleur chronique caractérisé par un déficit des systèmes endogènes d'…

Les amines biogènes telles que la sérotonine (5-HT), l'histamine (HIST), la dopamine (DA) et la noradrénaline (NA) agissent généralement à travers des récepteurs ou transporteurs spécifiques. Cependant, elles comportent une amine primaire libre qui permet leur incorporation sur des protéines par la transglutaminase 2 (TG2). Celle-ci, en présence de calcium (Ca), catalyse le pontage de diverses protéines membranaires des globules rouges (GR), incluant la protéine de bande 3, menant à la formation de complexes de haut poids moléculaire et à la mort cellulaire.Hypothèse:Les amines biogènes au…

L'alexithymie se caractérise par une difficulté marquée à identifier et à exprimer verbalement ses émotions, une faible vie fantasmatique, et une  pensée  avec un contenu de détails communs de l'environnement. (Keltikangas-Jarvinnen 1982). Elle se rapproche beaucoup de la notion psychanalytique de « pensée opératoire » proposée par Marty et de M'Uzan en 1963, soit une forme particulière de pensée orientée vers l'action (Zimmermann et al 2007). Elle est présente de façon concomitante avec plusieurs problématiques de santé mentale.  Les recherchent démontrent que les hommes qui commettent de…