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Les oncovirus contribuent à 15% de tous les cancers dans le monde. Récemment, nous avons découvert que les virus du papillome humain (VPH) détournent les mécanismes de réparation de l'ADN de la cellule hôte pour se répliquer et que cette interaction aide à l'acquisition de mutations oncogéniques. De manière cohérente,  les cellules cancéreuses VPH-positives présentent une signature mutationnelle liée à un défaut de réparation par micro-homologie. La caractérisation de cette interaction hôte-pathogène révèle que l'oncoprotéine VPH E7 cible un domaine conservé de RNF168, une E3-ligase essent…

Des facteurs de stress endogènes et exogènes menacent continuellement l'intégrité du génome. Les cassures double brin de l'ADN sont particulièrement dangereuses et favorisent l'instabilité du génome, une caractéristique inhérente au cancer. Face à cela, la cellule déclenche la réponse aux dommages à l'ADN (DDR), qui comprend un réseau de protéines qui fonctionnent collectivement pour détecter, signaler et réparer la lésion. La DDR déploie un mécanisme majeur de remodelage du protéome à travers différentes modifications post-traductionnelles, dont l’ubiquitination. L'ubiquitination est médi…

There has always been a lot of confusion about the intricate relationships between covalent and non-covalent poly(ADP-ribosylation) (PARylation).The exceptionally strong non-covalent interactions of PAR-binding proteins with ADP-ribose homopolymers have mostly been responsible for this confusion. The development of mass spectrometry (MS)-based detection of ADP-ribosylation events can now help us clarify the ADP-ribosylation status of PAR-associated proteins. Early proteomics studies were primarily identifying proteins with high affinity for PAR. We and others reported the identification of…

Dans les cellules humaines, la lysine 20 de l’histone H4 est non-méthylé (H4K20me0) avant son incorporation dans les nouveaux nucléosomes assemblés derrière les fourches de réplication de l’ADN. Après son incorporation dans la chromatine naissante, l’histone H4 est monométhylée sur K20 par la méthyltransférase KMT5A (Set8). L’absence de Set8 mène à du stress réplicatif, des bris d’ADN double-brin (BDB) et à la sénescence. Cependant, les mécanismes expliquant pourquoi l’absence de Set8 cause du stress réplicatif ne sont pas connus. Nos résultats montrent que l’absence de Set8 conduit à l’ac…

L’infertilité, définie par l’incapacité d’établir une grossesse après un an de rapports sexuels non protégés, affecte 12-15% des couples en âge de procréer. Environ 40% des cas reliés à l’infertilité féminine ont été attribués à un dysfonctionnement ovarien, mais les mécanismes moléculaires coordonnant le processus de l’ovulation sont encore méconnus. Dans un modèle murin, il a été démontré que le récepteur nucléaire orphelin Liver receptor homolog 1 (LRH-1) est indispensable à tous les stades du cycle ovarien. Les travaux antérieurs des professeurs Murphy et Gévry ont confirmé qu’à la sui…

Des facteurs de stress endogènes et exogènes menacent continuellement l'intégrité du génome. Les cassures double brin de l'ADN sont particulièrement dangereuses et favorisent l'instabilité du génome, une caractéristique inhérente au cancer. Face à cela, la cellule déclenche la réponse aux dommages à l'ADN (DDR), qui comprend un réseau de protéines qui fonctionnent collectivement pour détecter, signaler et réparer la lésion. La DDR déploie un mécanisme majeur de remodelage du protéome à travers différentes modifications post-traductionnelles, dont l’ubiquitination. L'ubiquitination est médi…

Cette étude vise à évaluer les effets de la combinaison fluticasone/salmétérol (corticostéroïde/bronchodilatateur) sur la fonction et l’inflammation pulmonaire de chevaux atteints d'asthme sévère. Douze chevaux atteints d'asthme sévère en exacerbation ont été traités avec la combinaison fluticasone/salmétérol par inhalation ou avec du salmétérol nébulisé pendant 2 semaines. Les scores cliniques, le mucus trachéal, la fonction pulmonaire et la cytologie du lavage broncho-alvéolaire (LBA) ont été évalués pendant les périodes de rémission, exacerbation, de traitement et jusqu'à 3 se…

L'organisation structurelle des chromosomes est une propriété fondamentale qui définit l'état fonctionnel des gènes et des génomes. L'ampleur des changements structurels subis par le génome des cellules humaines peut être considérable et s'étendre sur plusieurs ordres de grandeur. Au cœur de ces changements se trouve un groupe unique d'ATPases –les protéines SMC– qui agissent comme les principaux effecteurs de la morphologie des chromosomes dans les cellules. Les protéines Smc5/6 jouent un rôle essentiel dans le maintien de la stabilité du génome, mais leur mode d'action exact n'est pas en…

FOXK1 est un facteur de transcription ubiquitaire chez l’homme important pour la prolifération et le métabolisme cellulaire et retrouvé dérégulé dans certains cancers. Au niveau moléculaire, FOXK1 recrute sur la chromatine plusieurs complexes enzymatiques tel que le suppresseur de tumeur BAP1 ou le complexe répresseur de la transcription NCoR/SIN3A, mais comment FOXK1 coordonne leurs fonctions n’est pas connu. Nos travaux ont permis de mettre en évidence la modification de FOXK1 par O-GlcNAcylation. Cette modification post-traductionnelle, considérée comme un senseur métabolique, est catal…

Nos cellules sont exposées à des stress génotoxiques qui peuvent mener à la création de lésions dans l’ADN. Dans les cellules saines, la plupart de ces dommages sont pris en charge par des voies canoniques de réparation telles que la recombinaison homologue (HR). Cependant, durant l’oncogenèse, certaines voies de réparation moins fidèles sont activées, ce qui augmente l’instabilité génomique et accélère la transformation des cellules cancéreuses. Plusieurs de ces voies alternatives sont médiées par la recombinase RAD52, une protéine qui n’est pas essentielle à la survie des cellules normal…

L’ubiquitination est une modification post-traductionnelle qui se traduit par l’ajout d’une ou plusieurs molécule(s) d’ubiquitine (Ub), ce qui permet de réguler la dégradation, les interactions protéines ou encore la localisation de la protéine ciblée. L’ubiquitine est produite à partir de 4 différents gènes qui possèdent tous la même séquence en acide aminé. Nous avons identifié un nouveau gène qui code pour une isoforme de l’ubiquitine qui possède 4 acides aminés différents (Q2K, K33E, Q49K et N60S), que nous avons ainsi…

Les récepteurs nucléaires sont des facteurs de transcription qui contrôlent un large éventail de processus biologiques et influencent de nombreuses maladies humaines. Par exemple, LRH-1 (ou NR5A2) est un récepteur nucléaire orphelin qui joue un rôle essentiel dans la fonction ovarienne et dans la progression des cancers du sein. LRH-1 semble s'associer à différents sites de liaison de la chromatine dans différents tissus, ce qui conduit à la régulation d'un programme d'expression génique distinct. Par exemple, chez l'adulte, LRH-1 est exprimé dans l'ovaire où il contrôle la biosynthèse des…

Les pesticides sont largement utilisés de nos jours et plusieurs de ces produits sont suspectés pour avoir des effets néfastes sur la santé. Une des réponses des cellules face à certains pesticides est l’activation de la voie du récepteur de la dioxine (AhR) qui a pour but de détoxifier celles-ci. Afin d’avoir une meilleure compréhension des effets des pesticides sur les mécanismes cellulaires, un séquençage à haut débit (mRNA-Seq) a été réalisée. Des cellules issues d’un cancer de la glande mammaire (MCF-7) ont été traitées avec trois différents pesticides soit le carbaryl, le linuron et …

La structure de la chromatine influence la capacité des cellules à répondre aux stress réplicatifs. Chez la levure Saccharomyces cerevisiae, les histones H3 nouvellement synthétisées sont acétylée sur la lysine 56 (H3K56ac) et déposées derrière les fourches de réplication. Deux enzymes de la famille des histones déacétylases de classe III, les sirtuines Hst3 et Hst4, déacétylent ensuite ce résidu après la phase S. Les cellules dépourvues de Hst3 et Hst4 présentent une acétylation constitutive sur H3K56, ce qui provoque une extrême sensibilité au stress réplicatif via des mécanismes méconnu…

Le flux postprandial (appearance rate, Ra) d’acide gras (AG) est augmenté chez les individus avec intolérance au glucose (IG+). Toutefois, le mécanisme de cette augmentation de flux est encore méconnu. Objectif : Déterminer la contribution de la lipolyse adipocytaires des triglycérides, de la réduction du captage d’AG par les tissus adipeux et du débordement des AG alimentaires dans ce flux postprandial accru des AG. Méthodes : Trente et un sujets IG+ et 29 sujets sans intolérance au glucose (IG-) ont été inclus dans des études postprandiales utilisant des traceurs de palmitate oraux et in…

La consommation d'opioïdes pendant la grossesse est un problème de santé publique croissant en Ontario. De 2002 à 2014, le nombre de nourrissons nés de femmes dépendantes aux opioïdes y est passé de 46 à 800. Leur statut nutritionnel, de même que les déterminants biologiques, psychologiques et socioculturels associés, sont des éléments négligés par la science et ayant un impact crucial sur la santé maternelle/fœtale. Selon une approche transdisciplinaire et une collecte de données évolutive (entrevues, discussions, plénières), cette étude documente le processus de construction d’un projet …

Objectif: Le but était d’évaluer la valeur pronostique d'une classification en stades caractérisant l'étendue des dommages cardiaques chez les patients avec insuffisance mitrale primaire asymptomatique au moins modérée. Méthodes: Les données de 338 patients (64±15 ans, 68% d'hommes) ont été analysées. Les patients ont été classés hiérarchiquement selon l'ordre suivant: aucun dommage (stade 0), dommages légers au ventricule (VG) ou à l'oreillette gauche (OG) (stade 1), dommages ≥modérés au VG ou OG (stade 2), dommages au système pulmonaire ou à la valve tricuspide (stade 3) et dommages au v…

Les objectifs sont d’identifier des trajectoires de détresse émotionnelle à l’enfance et d’examiner si ces trajectoires sont reliées à l’activité physique. Les participants proviennent d’une cohorte de naissance de 1 438 enfants de l’Étude Longitudinale du Développement des Enfants du Québec. Les trajectoires de symptômes dépressifs et anxieux de 6 à 10 ans ont été générées par une analyse de classe latente. Des régressions logistiques multinomiales ont examiné l’activité physique à 5 ans comme un prédicteur des trajectoires. Des analyses de covariance ont comparé l’activité physique à 12 …

L’invalidation conditionnelle (cKO) in utero de la protéine SRSF3 chez les cardiomyocytes de souris a récemment été démontrée pour être fatale durant le développement. Contrairement à cette étude, son invalidation durant l’embryogenèse chez nos souris SRSF3-cKO n’empêche pourtant pas leur naissance. Bien que les souris SRSF3-cKO invalidées via le transgène βMHC-Cre naissent à un ratio mendélien quasi normal, la rapide diminution de moitié de leur survie, la perte de fonction systolique mesurée par échocardiographie, ainsi que l’augmentation importante de surface des cardiomyocytes à 15 jou…

La santé sexuelle et reproductive des adolescents est une question d’intérêt majeur en santé mondiale. Au Sénégal, ces enjeux sont inscrits dans de nombreux programmes et politiques mis en place par le gouvernement. La recherche-action participative menée par les jeunes est une stratégie innovante qui mérite d’être explorée davantage. Pour évaluer le potentiel de cette approche, une étude exploratoire sur la mise en place d’une recherche-action participative menée par les jeunes a été réalisée au Sénégal. Des jeunes chercheurs ont été recrutés dans les régions de Kaolack et de Tambacounda …

L’expérience vécue du bien-être des enfants et des adolescents vivant avec des incapacités a fait l’objet de peu d’études à ce jour. Cette étude descriptive de type phénoménologique visait à décrire l’expérience vécue du bien-être de 14 enfants et adolescents (7-15 ans) vivant avec une incapacité et à comprendre comment les interventions des étudiantes infirmières peuvent contribuer à leur expérience dans le contexte d’un programme communautaire de stimulation psychomotrice (S.M.I.L.E.). L’expérience vécue du bien-être selon la perspective des participants est exprimée, lors d’entrevues in…

La sténose de la valve aortique est au 3ième rang des maladies cardiovasculaires après la maladie coronarienne et l’hypertension artérielle. Il n’existe, à l’heure actuelle, aucun traitement pharmacologique permettant de bloquer ou ralentir la progression de cette maladie fréquente et grave. La seule option est donc de remplacer la valve aortique par une prothèse valvulaire lorsque la sténose devient sévère. Il est bien connu que l’obésité viscérale et le profil dys-métabolique qui en découle sont associés à une augmentation du risque de maladie coronarienne et de cardiopathie ischémique. …

Pour le bien-être et la stabilité de leur couple et de leur famille, les futurs et nouveaux couples parentaux doivent s’adapter aux fluctuations sexuelles pendant et après la grossesse. Une majorité de couples veulent être informés et soutenus face aux changements sexuels, mais la sexualité est rarement abordée en période périnatale. Ce projet postdoctoral a développé et évalué un bref atelier psycho-éducatif sur la sexualité périnatale pour les futurs et nouveaux couples parentaux. Les couples québécois recrutés (N=33) ont complété cinq étapes en ligne : 1) prétest (T1) avec des …

Problématique  Le développement des habiletés motrices (HM) chez les enfants est associé positivement à la pratique actuelle et future d’activités physiques ainsi qu'à la performance scolaire. Il est donc important d’améliorer notre compréhension des facteurs sociaux qui influencent leur développement. On connait peu sur l’influence du statut socioéconomique (SES) et du sexe sur le développement des HM chez les enfants québécois. Objectif  Vérifier dans quelle mesure le SES et le sexe influencent le niveau de maitrise d’HM d’enfants québécois…