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Introduction: L’accumulation excessive d’acides gras (AG) dans les tissus maigres joue un rôle causal important dans le développement du diabète. Cette accumulation pourrait être causée par un débordement de gras alimentaires par les adipocytes hypertrophiés. Toutefois, aucune donnée in vivo n’est encore disponible. Objectifs: Chez 28 adultes sains, établir: Les relations entre la taille adipocytaire et le captage et le métabolisme in vivo des AG; L’effet d’une inhibition pharmacologique (avec la nia…

Les impacts de la pandémie sur la santé mentale sont reconnus. Toutefois, peu d’études sur le sujet dépeint la situation en milieu rural. Les acteurs communautaires de ces milieux ont donc peu de données adaptées pour guider leurs décisions et faire face à la situation. Ce projet se fonde sur l’adaptation d’une grille de caractérisation des vulnérabilités visant la prévention/réduction des impacts psychosociaux des changements climatiques en milieu non métropolitain à la situation de l’actuelle pandémie. La vulnérabilité y est considérée comme un phénomène dynamique, temporalisé …

La dystrophie myotonique de type 1 (DM1) est la maladie neuromusculaire la plus fréquente chez l’adulte et présente une prévalence très élevée au Saguenay–Lac-Saint-Jean. La DM1 se caractérise par des anomalies dans plusieurs systèmes qui se répercutent par de nombreuses atteintes à la mobilité des patients. À ce titre, elle est considérée comme un modèle de vieillissement prématuré. L’objectif de la recherche était d’évaluer l’utilisation réelle des services pour les personnes atteintes de DM1 et d’identifier les contraintes liées à leurs déplacements. À partir d’une e…

Un environnement scolaire faisant la promotion de choix sains est essentiel pour l’adoption de saines habitudes alimentaires chez les jeunes. Cependant, les données sur les environnements alimentaires scolaires sont rares et coûtent cher à recueillir. La solution consiste en une plateforme numérique qui, par des questionnaires d’auto-diagnostique, évalue les environnements de manière conviviale, efficace et économique, puis retourne un rapport personnalisé aux répondants. Un premier questionnaire portant sur l’offre alimentaire sur l’heure du midi a été inséré dans la plateforme…

Dans les régions éloignées du Québec, les options de traitement du cancer de la prostate (CaP) ne sont pas toujours toutes offertes. Par exemple, en Abitibi-Témiscamingue (A-T), la radiothérapie n’est pas disponible actuellement. Le patient qui choisit cette option doit se déplacer sur des centaines de km pour atteindre le centre de radiothérapie le plus près. Les coûts à payer de sa poche peuvent être élevés et le fardeau occasionné par ces dépenses peut être important. Objectifs: 1) Décrire le choix de traitement des hommes atteints de CaP localisé vivant en région éloig…

Les dommages UV sont réparés par les 2 sous-voies de la NER : la réparation globale du génome (GGR), qui répare la majorité du génome, et la réparation couplée à la transcription (TCR), qui répare le brin transcrit des gènes. Nous étudions la NER à travers les multiples gènes de l’ARN ribosomal (ADNr). Seule une portion de ces gènes est transcrite par l’ARN polymérase-I (ARNPI), et dépourvue de nucléosomes, là où les ADNr non-transcrits sont recouverts de nucléosomes. Nous souhaitons comprendre les interactions entre les dommages UV, la NER et la chromatine. Précédemment, nous av…

L'exposition aux rayons UVB conduit à la formation de dimères cyclobutyliques de pyrimidines (CPD), les dommages à l'ADN responsables des mutations trouvées dans les cancers de la peau. La mutagénicité des CPD vient du fait que leur réparation est lente. Il a été précédemment démontré qu'une pré-stimulation avec des agents génotoxiques améliore l'efficacité de réparation des CPD, indiquant que la réparation peut adapter son efficacité. Nous avons prétraité des fibroblastes et des kératinocytes immortalisés (HaCaT) avec des doses sublétales répétées d’UVB (chronic low-dose of UVB; CLUV) afi…

Le traitement du cancer de l’ovaire implique généralement une chimiothérapie avec des agents à base de platine tel que le cisplatin (CDDP). Bien que ces traitements soient initialement efficaces, les rechutes sont fréquentes et sont associées à l’acquisition par les cancers d’une résistance au CDDP par des mécanismes mal compris. Le CDDP cause des lésions dans l’ADN qui bloquent les polymérases réplicatives. Les fourches de réplication bloquées accumulent de l’ADN simple-brin (ssADN) qui est lié par le complexe RPA. Les défauts dans les mécanismes de réponse au stress réplicatif …

Les mégacaryocytes sont des cellules issues de l’hématopoïèse qui génèrent les plaquettes sanguines par fragmentation de leur cytoplasme. On les retrouve majoritairement dans la moelle osseuse. In vitro, les mégacaryocytes immatures se différencient sous l’effet d’un traitement à la thrombopoïétine pour atteindre un stade de différentiation final ressemblant à la sénescence. Durant ce processus de différentiation, les mégacaryocytes subissent l’endomitose ou les cellules dupliquent répétitivement leur ADN jusqu’à 64 N. Dans plusieurs contextes pathologiques comme le cancer, la réplication …

Le cancer du poumon est le cancer le plus mortel dans le monde avec environ 1,6 million de décès par année. La grande majorité des patients sont atteints de cancer du poumon non à petites cellules. De grandes avancées thérapeutiques ont été réalisées grâce à une plus grande compréhension de la physiopathologie permettant de cibler les patients ayant des mutations spécifiques particulièrement dans les gènes KRAS, ALK, ou EGFR. Malgré tout, la majorité de ces patients ne sont pas guéris à cause de mécanismes de résistance, de sorte que la survie des patients avancés est extrêmement faible, s…

Plusieurs études ont démontré que le complexe Tip60-p400 pouvait jouer un rôle dans la relation antagoniste entre H2A.Z et la méthylation de l’ADN. En effet, le complexeTip60-p400 serait associé préférentiellement à des régions contenant H2A.Z et protègerait ainsi ces régions de la méthylation de l’ADN en favorisant la dégradation d’enzymes qui méthylent l’ADN (Dnmt3B). Plusieurs études ont démontré qu’il y aurait une relation mutuellement exclusive entre la méthylation de l’ADN et le variant d’histone H2A.Z. Il pourrait donc y avoir l’existence d’un mécanisme de modification des marques é…

La stabilité du génome est nécessaire au maintien de l’information génétique afin d’éviter l’accumulation de mutation qui favorise le développement du cancer. Lorsqu’il y instabilité génomique, de l’ADN nucléaire peut être relâché dans le cytoplasme sous forme de micronoyaux, de fragments de chromatines ou d’ADN libre. Cet ADN cytoplasmique active le récepteur immunitaire cGAS qui initie une réponse inflammatoire. Cette réponse permet d’alerter l’hôte de la perte de l’intégrité cellulaire. Cette situation survient chez les cellules sénescentes, cancéreuses et chez les cellules avec un défa…

Introduction : La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une maladie fatale caractérisée par l’accumulation de fibroblastes dans l’interstice pulmonaire. Ces cellules participent activement au remodelage de la matrice extracellulaire (MEC), cependant les processus cellulaires impliqués sont peu connus. Chez les cellules invasives, l’invadosome consiste en une protrusion d’actine au niveau ventral de la cellule qui mène à une dégradation localisée de la MEC via la sécrétion de protéases. Nous émettons l’hypothèse que les fibroblastes FPI forment des invadosomes et que ce…

Les mutations pathogéniques dans PALB2 (Partner And Localizer of BRCA2) augmentent le risque de cancer du sein de 8 à 9 fois pour les femmes de 40 ans et de 3 à 4 fois au cours de leur vie. Avec l’avènement des tests génétiques en milieu clinique, un grand nombre d’altérations de séquences dans PALB2 ont été découvertes. L’analyse systématique des variations faux sens sur la fonction de PALB2 est complexe mais indispensable pour la compréhension des mécanismes fondamentaux et leur traitement en clinique avec les inhibiteurs de PARP. À l’aide d’une méthode systématique d’essais cellulaires …

Notre recherche révèle que certains facteurs de transcription agissent comme facteurs accessoires dans la réparation de l'ADN. Ces protéines stimulent l'activité d'enzymes de la voie de la réparation des bases et accélèrent la réparation des dommages à l'ADN causés par un excès de radicaux libres produits par les cellules cancéreuses dont la voie de signalisation RAS est sur-activée. Deux gènes qui codent pour de tels facteurs accessoires, CUX1 et BCL11B, ont précédemment été caractérisés génétiquement comme étant des gènes suppresseurs de tumeurs haplo-insuffisants: l'inactivation d'un se…

Les rayons UV produisent des dimères de pyrimidines dans l’ADN et sont une cause majeure de cancers de la peau. La Réparation par Excision de Nucléotide (NER) est le seul mécanisme pouvant éliminer ces lésions dans les cellules humaines. Nous avons développé une méthode de cytométrie en flux permettant de mesurer l’excision des dommages UV et nous avons observé que plusieurs lignées de mélanomes humains sont déficientes pour la NER exclusivement durant la phase S. Cependant, les bases génétiques de ce défaut demeurent inconnues. Afin de découvrir de nouveaux gènes impliqués dans la NER nou…

La réponse cellulaire aux cassures d’ADN double brin (CDBs) est orchestrée par l’ubiquitylation de la chromatine qui les entoure. Lors de cette cascade, la E3-ligase RNF168 ubiquityle les lysines 13/15 de l’histone H2A, des modifications qui sont directement reconnues par 53BP1 et RNF169, des facteurs médiant le choix de la voie de réparation en fonction du cycle cellulaire. Récemment, il a été démontré que les niveaux de variants d’histone dans la chromatine entourant la cassure influencent aussi ce choix en favorisant le recrutement de facteurs de réparation par recombinaison homologue o…

Les protéines non-essentielles aux cellules normales mais requises pour la survie de cellules cancéreuses représentent des cibles thérapeutiques potentielles. Parmi ces cibles thérapeutiques, il existe certains facteurs de transcription capables de stimuler l'activité d'enzymes impliquées dans la réparation de l'ADN, notamment la réparation par excision de bases endommagées. La surexpression de ces facteurs est souvent essentielle à la survie de cellules cancéreuses qui produisent un excès de radicaux libres, lesquels causent des lésions de type oxydatif dans l'ADN.  Grâce à la méthode de …

La résistance au cisplatine (R-CisP) caractérise les cellules souches (CS) du cancer de l'ovaire (CaOv). Il est donc primordial de surmonter cette R-CisP afin d'améliorer le traitement du CaOv. Nous avions précédemment montré qu'une plus grande disponibilité en RPA est un déterminant majeur de la R-CisP dans le CaOv. Cela suggère que l’augmentation de la disponibilité en RPA serait une caractéristique des CS-CaOv. De plus, les gènes qui contrôlent la disponibilité en RPA pourraient être des cibles thérapeutiques idéales permettant de tuer les CS-CaOv. On a donc évolué des cellule…

Mes principaux travaux de recherche portent sur la compréhension de l'instabilité épigénétique survenant lors d’une perturbation dans l’établissement ou le maintien de la méthylation de l'ADN au cours du développement embryonnaire précoce. Mon laboratoire de recherche vise à comprendre comment, pendant le développement de l'embryon, un dérèglement du programme épigénétique peut être impliqué dans la survenue de troubles développementaux prénataux ou suivant la naissance. Nous utilisons des modèles de cellules souches embryonnaires dans lesquelles il est possible de contrôler l’expression d…

Les variants d'histones jouent un rôle prépondérant dans le contrôle des modifications post-traductionnelles de la chromatine et ainsi sont intimement reliés à plusieurs fonctions biologiques. Nos études précédentes ont identifié une enzyme qui méthyle sélectivement le variant histone H3.1 ; l’histone H3 canonique déposée lors de la réplication. La structure cristalline du domaine SET de « ARABIDOPSIS TRITHORAX-RELATED PROTEIN 5 (ATXR5) », une mono-méthyltransferase spécifique à la lysine 27 de l’histone H3.1, en complexe avec un peptide H3.1 a montré qu’ATXR5 contient un domaine catalytiq…

L’infertilité, définie par l’incapacité d’établir une grossesse après un an de rapports sexuels non protégés, affecte 12-15% des couples en âge de procréer. Environ 40% des cas reliés à l’infertilité féminine ont été attribués à un dysfonctionnement ovarien, mais les mécanismes moléculaires coordonnant le processus de l’ovulation sont encore méconnus. Dans un modèle murin, il a été démontré que le récepteur nucléaire orphelin Liver receptor homolog 1 (LRH-1) est indispensable à tous les stades du cycle ovarien. Les travaux antérieurs des professeurs Murphy et Gévry ont confirmé qu’à la sui…

La réponse cellulaire aux cassures d’ADN double brin (CDBs) est orchestrée par l’ubiquitylation de la chromatine qui les entoure. Lors de cette cascade, la E3-ligase RNF168 ubiquityle les lysines 13/15 de l’histone H2A, des modifications qui sont directement reconnues par 53BP1 et RNF169, des facteurs médiant le choix de la voie de réparation en fonction du cycle cellulaire. Récemment, il a été démontré que les niveaux de variants d’histone dans la chromatine entourant la cassure influencent aussi ce choix en favorisant le recrutement de facteurs de réparation par recombinaison h…

Au Canada, le taux d’infertilité chez les couples a doublé ces trente dernières années. Un couple sur six est désormais considéré comme infertile dû à un dysfonctionnement ovarien chez la femme pour plus d’un tiers des cas répertoriés. Les modifications génétiques suivant le signal ovulatoire dans les cellules de la granulosa ne sont pas encore bien détaillées. Des études antérieures utilisent les cellules de la granulosa murines immortalisées (GRMO2) pour étudier les mécanismes moléculaires modifiant l’expression génique suivant le signal ovulatoire. Le développement d’un modèle de cultur…

Le syndrome de Meier-Gorlin (SMG) est une forme de nanisme primordial caractérisé par une taille réduite et un sous-développement des oreilles et de la rotule. Le SMG a déjà été lié à certaines mutations dans des gènes impliqués dans la réplication et la réparation de l’ADN. Un groupe de patients ayant des symptômes correspondant à ceux décrit pour le SMG mais n’ayant pas de mutations dans les gènes déjà associés au SMG a été découvert. Un séquençage de leur génome a permis d’identifier une mutation dans un gène encodant la protéine de réplication GINS3. Pour évaluer s’il existe un lien de…