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Les infections par le virus de la dengue (VDEN) et le virus Zika (VZIK), tous deux des flavivirus transmis par les moustiques de type Aedes, constituent un enjeu de santé publique majeur dans le monde. Le développement de drogues antivirales (pour l’instant inexistantes) représente un défi de taille qui est en partie dû à notre compréhension très modeste des mécanismes moléculaires régissant le cycle réplicatifs des flavivirus et de leur pathogenèse. Suite à leur entrée dans la cellule, les flavivirus remodèlent les organelles membranaires cytoplasmiques et induisent la …

Malgré les traitements antirétroviraux, le VIH-1 persiste sous une forme latente chez les patients infectés et traités. L'expression non productive après l'intégration virale pourrait résulter d'un faible niveau d'activateurs de transcription, d’un compactage de la chromatine ou être dû à une activité spécifique de certains microARN (miARN). Certaines données montrent que des miARN pourraient contribuer à générer l’état de latence. L'utilisation combinée d’agents de réversion de la latence avec la thérapie anti-rétrovirale, pourrait permettre d’accélérer l'épuisement des réservoirs viraux…

L’existence de réservoirs cellulaires est un obstacle majeur pour l’éradication du VIH-1. Des données suggèrent que les macrophages contribuent à la persistance du VIH, mais le mécanisme de latence y est mal connu. Notre hypothèse est que les miARN jouent un rôle crucial dans la réplication et la latence du VIH dans les macrophages. Nous étudions deux miARN, l’un surexprimé et l’autre sous-exprimé lors de l’infection productive du VIH dans les macrophages. Dans un premier temps, nous validons l'interaction entre les miARN sélectionnés et leurs cibles. Pour cela, la séquence cible a été clo…

Avec près de 37 millions de personnes infectées dans le monde et près de 2.1 millions de nouvelles infections par année, la pandémie du VIH/SIDA demeure un problème majeur de santé mondiale. Dans les pays occidentaux, on estime à 2.4 millions le nombre de personnes vivant avec le VIH et à 91 000 le nombre de nouvelles infections par année. Il est généralement accepté que seul un vaccin efficace contre ce virus permettrait de contrôler cette épidémie qui fait 1.1 millions de morts par année. Malgré des efforts majeurs en ce sens, il n’y a toujours pas de vaccin efficace contre le VIH.  Nous…

La fusion entre les gènes TMPRSS2 et ERG (T2E) menant à la surexpression du facteur de transcription ERG est retrouvée dans près de la moitié des cas de cancer de la prostate. Afin d’établir le rôle de cette surexpression sur la nature du cancer de la prostate, nous avons identifié les différences fonctionnelles dans l’état de la chromatine à l’aide d’immunoprécipitation de la chromatine acétylée sur la lysine 27 de l’histone H3 (H3K27ac), une modification de la chromatine typique d’éléments engagés dans la régulation de l’expression des gènes, dans près de 20 échantillons de tumeurs prima…

Le récepteur des œstrogènes ERα est surexprimé dans 70% des tumeurs mammaires. Suite à une induction à l’estradiol, ERα lie ses éléments de réponse (ERE) au niveau des séquences régulatrices de gènes cibles avec des cofacteurs pour moduler l’expression génique et augmenter la prolifération. Pour systématiquement identifier des gènes contribuant à la signalisation via ERα dans le cancer du sein, nous avons effectué un crible à l’échelle du génome dans une lignée humaine de cellules de cancer du sein luminal ER+ exprimant de manière stable un vecteur rapporteur luciférase en aval de 3 EREs (…

CTCF est un suppresseur de tumeur impliqué dans la régulation épigénétique, souvent muté ou perdu dans les cancers. Ses multiples rôles au sein du noyau cellulaire rendent difficile la compréhension des effets du disfonctionnement de CTCF dans la progression oncogénique. Nous étudions ici deux rôles de CTCF apportant des éléments de réponse à cette question. Premièrement, CTCF est modifié par l’ajout de poly-(ADP)-ribose appelé PARylation, catalysé par l’enzyme PARP1 (poly (ADP-ribose) polymerase). La diminution de la PARylation de CTCF est observée dans une importante proportion…

Le tissu adipeux blanc (WAT) participe par excrétion d’adipokines à la régulation de processus physiologiques incluant l’homéostasie énergétique, le métabolisme des lipides, la réponse immunitaire et la reproduction. Inversement, les hormones stéroïdiennes comme les œstrogènes, stimulent, maintiennent, et contrôlent la distribution des graisses. Chez la femme, le déclin de la synthèse des œstrogènes survenant à la ménopause entraine une redistribution du stockage des lipides et une augmentation de la masse adipeuse. Aujourd’hui, les mécanismes moléculaires connectant la reproduction, la si…

70% des tumeurs mammaires expriment le récepteur des œstrogènes ERα et leur croissance est régulée par les œstrogènes. Les anti-œstrogènes totaux tels qu’ICI 182,780 (ICI) sont prescrits pour traiter les cancers du sein ER+ avancés, mais notre compréhension de leurs mécanismes d’action demeure incomplète. ICI mène à l'ubiquitination puis la dégradation d'ERα par le protéasome, et nous avons observé qu’il induisait également sa SUMOylation. Cette modification est associée avec la répression de l’activité transcriptionnelle d’autres récepteurs nucléaires. Nous proposons que la SUMOylation d'…

Les glucocorticoïdes (GCs) module la transcription de gènes produisant des effets anti-inflammatoires et immunomodulateurs puissants. Les GCs sont utilisés dans le traitement de certains cancers hématologiques, mais leur utilisation dans le traitement de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) doivent être mieux caractérisés. En utilisant une approche chimiogénomique combinant le séquençage de l'ARN et le dépistage chimique des 248 échantillons primaires de LMA, nous avons identifié une association entre les mutations RUNX1 et la sensibilité aux GCs. La sensibilité aux GCs est anti-corré…

Les facteurs pionniers agissent comme chefs d’orchestre du destin cellulaire. En remodelant le paysage épigénétique, ils permettent à d’autres facteurs de transcription d’agir sur des régions du génome auxquels ils n’auraient normalement pas accès. Ceci a d’abord été mis en évidence pour Foxa1 permettant l’accès au récepteur des œstrogènes pendant le développement du foie. Nous avons utilisé le développement de l’hypophyse comme modèle d’étude de l’action pionnière et de ses caractéristiques. Pax7, agit comme facteur pionnier forçant le destin cellulaire vers une identité melanotrope; une …

Dans le but de comprendre la régulation épigénétique de la réponse des macrophages au cours des étapes précoces de l’infection par M. tuberculosis (Mtb), nous avons réalisé une analyse par ChIPseq de la monomethylation de H3K4 (H3K4me1), marqueur associé aux enhancers actifs. Les pics de novo H3K4me1 dans les cellules infectées sont associés aux gènes impliqués dans les défenses cellulaires et l’apoptose. Notre analyse révèle que 40% de ces régions de novo méthylées contiennent des éléments transposables de type Alu (humain/primate spécifique). Ces régions sont e…

Deux tiers des tumeurs mammaires expriment le récepteur des estrogènes (ERα) et bénéficient de traitements ciblant spécifiquement l’activité de ce facteur de transcription hormono-dépendant. Le Tamoxifène (Tam) constitue le traitement standard de ces tumeurs. Cependant, malgré son efficacité, 30-50% des patientes connaitront une rechute, souvent accompagnée d’une résistance au Tam. Aux doses administrées en clinique, Tam est cytostatique. Actuellement, plusieurs essais cliniques visant à combiner des molécules chimiques cytotoxiques avec un traitement anti-hormonal sont en cours.

Après le pic de LH, le follicule ovarien pré-ovulatoire entre dans un programme intensif de différenciation cellulaire, orchestré par des changements majeurs dans le profil transcriptionnel des cellules de la granulosa, déclenchant au final l'ovulation et la lutéinisation, processus essentiels pour la fécondité. En utilisant un protocole standard d’induction d’ovulation chez la souris, les éléments de régulation des gènes ont été isolés et identifiés dans les cellules de la granulosa avant et après le signal ovulatoire, en utilisant la méthode de FAIRE-seq. Les résultats obtenus démontrent…

La plupart des pathologies humaines sont caractérisées par une ou plusieurs altérations du métabolisme énergétique, sans que les mécanismes sous-jacents n’aient été clairement identifiés. Notre objectif est de comprendre comment les récepteurs nucléaires coordonnent leurs actions avec les voies de signalisation AMPK et mTOR afin de reprogrammer le métabolisme tumoral. À l’aide d’outils de génomique fonctionnelle et de métabolomique, nous avons mis en évidence l'existence d’un lien entre le récepteur nucléaire ERRα (estrogen-related receptor) et AMPK dans le contrôle du métabolisme…

Nos études ont permis d’élargir les caractéristiques fonctionnelles du récepteur des androgènes (AR). Par ailleurs, le séquençage « nouvelle génération » a redéfinit notre compréhension de la génétique des cancers. Dans le cancer de la prostate (PC), ces études ont identifié plusieurs mutations récurrentes, parmi lesquelles le gène qui code pour le AR est fréquemment ciblé. Etant donné son rôle central dans le cancer de la prostate, ces mutations pourraient rajouter au répertoire de fonctions du AR dans la tumorigènese. Nos études actuelles sur le AR ont révélé un mécanisme potentiel par l…

Approximativement 90% des décès associés au cancer du sein sont dus à l’apparition de métastases. Cette observation met en évidence le besoin d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques impliquées dans ce processus. PARG, la seule enzyme capable d’enlever la poly (ADP-ribosylation) ou PARylation, une modification post-traductionnelle, est surexprimé dans de nombreux cancers incluant le cancer du sein. Notre objectif est d’étudier son rôle dans le processus de transformation cellulaire. En utilisant, différents modèles in vitro et in vivo, nous avons observé …

LRH-1 (ou NR5A2) est un récepteur nucléaire orphelin qui joue un rôle essentiel dans la progression des cancers du sein. Bien que l'action de LRH-1 soit fortement corrélée avec la signalisation du récepteur ERα, LRH-1 est également exprimé dans les cancers « triple négatif » (TNBC) suggérant un rôle important de ce récepteur dans tous les types de cancers de sein. En effet, nous avons démontré que le programme transcriptionnel de LRH-1 dans les cellules cancéreuses est associé aux gènes impliqués dans la croissance cellulaire et la migration et corrèle avec la signature des tumeurs de grad…

Les RNs nucléaires (RN) opèrent rarement seul; la liaison à l’ADN et le recrutement de cofacteurs nécessitent généralement la dimérisation des RNs. La composition du dimère définie la séquence liée et les signaux hormonaux qui activeront la transcription. Traditionnellement, les méthodes utilisées pour étudier ou cribler les RN les traitent de facto comme des homodimères ou monomère. Nous avons développé trois méthodes pour cribler des dimère de RN. Premièrement le BRETFect, utilise un triple transfert d’énergie de Förster entre deux RN et un cofacteurs pour déterminer comment une populati…

Présentation sur la simulation virtuelle en orthopédie.

Présentation d'une étude randomisée utilisant ou non les habiletés mentales avec résultats subséquents.

Neuro-images cognitives et différences entre novices et experts.

Intelligence spatiale: test de rotation mentale et préparation d'utilisation des interfaces cerveau-ordinateur.