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Nous avions précédemment montré que le retrait d’inhibiteur de l’intégrase lors de la phase précoce de l’infection de cellules par le VIH-1 entrainait une reprise de la réplication virale plus lente avec dolutégravir (DTG) qu’avec raltégravir (RAL). Des cellules MT-2 traitées avec DTG, RAL ou elvitégravir (EVG) ont été infectées par la souche sauvage NL4.3 du VIH-1 ou contenant les substitutions R263K ou G140S/Q148H, et les drogues ont été retirées du milieu de culture 3 jours après le début de l’infection. La réplication virale a été suivie par activité Transcriptase Inverse dan…

Il est généralement admis que l’étude de la rémission à long terme de l’infection à VIH chez l’enfant contribue nombre d’éléments conceptuels originaux et d’opportunités de découverte à l’entreprise de recherche sur la guérison du VIH-sida. L’objectif central de l’étude EPIC4 (« Early Pediatric Initiation, Canada Child Cure Cohort Study ») était de déterminer si l’initiation précoce de traitement antirétroviral combiné chez des enfants ayant contracté une infection à VIH par la voie mère-enfant pouvait mener à une guérison fonctionnelle. Au moyen d’approches technologiques de po…

La difficulté pour trouver un remède à la guérison du VIH de façon permanente reste la latence virale. Or, cette latence s’établit relativement tôt lors du processus de pathogenèse du SIDA. Tout le mécanisme de latence est contrôlé au niveau moléculaire par des activateurs et des répresseurs qui s’installent au niveau du promoteur viral. Plus spécifiquement dans le promoteur de base viral, des motifs CTGC proches de la boite TATA sont responsables pour l’assemblage du complexe de préinitiation du VIH (PICH). L’architecture spécifique du promoteur de base du VIH est essentielle pour sa répo…

Les CDPs sont des composantes de l’immunité innée qui jouent un rôle prépondérant durant les étapes précoces de l’infection au VIH à travers leur capacité de produire des médiateurs de la réponse anti-VIH, tels que des chimiokines et cytokines, incluant les interférons de type 1 (IFN-I). Bien que ces cellules immunitaires semblent contribuer au contrôle de l’infection et à la régulation immunitaire, plusieurs évidences indiquent que les CDPs sont quantitativement et qualitativement affectées par l’infection et sont même impliquées dans les processus immunopathogénes vu leur propension à pr…

Les efforts de guérison du VIH sont entravés par une caractérisation limitée des cellules supportant la réplication du VIH in vivo et des méthodes inadéquates pour quantifier le réservoir viral latent chez les personnes recevant une thérapie antirétrovirale (ART). Pour surmonter ces limites, nous avons mis au point un test FISH (hybridation in situ en fluorescence) hautement spécifique et sensible permettant la détection simultanée de la transcription et de la traduction du VIH (cellules T CD4+ VIH-1ARN+/Gag+) en conjonction avec des marqueurs phénotypiques. La…

La réponse immunitaire à médiation cellulaire dirigée contre la protéine Gag joue un rôle-clé dans le contrôle de la réplication du VIH chez les adultes et les enfants. Nous avons examiné la relation entre la réponse T Gag-spécifique et l’intégralité et la durée de la suppression virale soutenue (SVS) chez un groupe d’enfants infectés par le VIH (n=51) et traités au moyen de thérapie antirétrovirale combinée (TAC). Des cellules du sang veineux ont été utilisées dans des tests ELISpot pour mesurer la production d’IFN-g suite à une stimulation avec des panels de peptides appariés à la souche…

Les tissus lymphoïdes associés à l'intestin sont enrichis en lymphocytes T CD4+ exprimant le marqueur Th17 CCR6. Les cellules Th17 jouent un rôle majeur dans l’immunité mucosale et sont aussi des cibles préférentielles du VIH. La fréquence/fonctions des Th17 ne sont pas restaurées par la thérapie antirétrovirale (ART). Dans un effort d’identifier des nouvelles stratégies thérapeutiques pour limiter la réplication et la persistance du VIH dans ces cellules et restaurer l’immunité des muqueuses chez les individus infectés par le VIH, nous avons caractérisé le transcriptome des cellules T CD4…

L'interaction entre les CE et Th17 est essentielles pour le maintien de l'homéostasie immunitaire au niveau des muqueuses. Les cellules Th17 produisent des cytokines qui vont interagir avec les CE pour favoriser la production de CCL20/MIP-3α, un peptide chimiotactique pour les cellules CCR6 + Th17. Nous avons étudié l'impact du VIH-1 sur l'interaction entre les CE et Th17 ainsi que la trans infection du VIH dans un environnement riche en CCL20.Les CE intestinales (HT-29) ont été stimulées par le TNF-α et/ou IL-17A en présence ou l'absence des  souches du VIH. Les lympho…

Depuis la découverte du VIH en 1983, le développement des médicaments antiviraux représente l’aspect le plus important relié au bien-être des personnes infectées.  Il est important aussi de réaliser qu’il y a eu également beaucoup de progrès pendant les 35 dernières années au sujet des médicaments anti-VHC et le développement des vaccins pour combattre le virus du papillome humain (VPH).  Maintenant, il y a un effort à l’échelle mondiale pour trouver une guérison pour les infections VIH et il est possible que des vaccins thérapeutiques pourront jouer un rôle de profondeur à ce sujet en agi…

Le VIH mène à l’épuisement des fonctions de lymphocytes T pour lequel l’implication des récepteurs inhibiteurs (RIs) est peu connue, entre autres dans le cas des T CD4+ spécifiques au VIH (T CD4VIH). Nous comparons donc ici l’expression de RIs sur des T CD4VIH épuisés de progresseurs chroniques (PC) versus ceux fonctionnels de contrôleurs élites (CE). Nous avons recueilli des PBMC de sujets VIH+ non-traités avec une virémie contrôlée (9 CE) ou non (11 PC). Nous avons identifié les T CD4VIH par la co-expression en surface de marqueurs d’activation …

Le VIH-1 établit une infection latente chez les cellules T CD4+ lymphocytaires et cellules myéloïdes. Les facteurs de l’hôte, par exemple UPF1, UPF2 et SMG6, jouent des rôles clés dans le contrôle de la qualité des ARNm de l’hôte tout en déterminant la stabilité de l’ARN. Nous avons démontré que la UPF1 agit sur l’ARN génomique du VIH-1 (ARNv) dans les cellules infectées. Nous proposons que ces protéines peuvent moduler l’expression virale au niveau postranscriptionnel pour contribuer à la latence. Les méthodologies RT-qPCR et FISH-flow sont utilisées pour élucider les rôles de U…

Le CD154 est une molécule pro-inflammatoire impliquée dans plusieurs pathologies. Elle peut être sous deux formes, soluble et membranaire. Le CD154 interagit avec le CD40 et les intégrines αIIbβ3, α5β1 et αMβ2 connues pour jouer un rôle dans la prolifération et la survie cellulaire. Cependant, le rôle de leur interaction avec le CD154 reste peu étudié. Hypothèse : l’interaction du CD154 avec les intégrines est impliquée dans les réponses immunitaires et augmente le potentiel inflammatoire de cette molécule dans les pathologies. Objectifs :1) Étudier le rôle de l’interac…

L’habilité du VIH d’établir une infection systémique et persistante est liée en grande partie à sa capacité de coder pour des protéines « accessoires » dont le rôle est de cibler des facteurs de l’hôte pour échapper à ses réponses immunitaires. La protéine virale R (Vpr) est celle dont la fonction et les cibles cellulaires restent encore énigmatiques. Elle cause un arrêt du cycle cellulaire en G2/M dans les cellules en division et confère un avantage réplicatif au virus lors de l’infection des macrophages ; bien que distinctes, un lien génétique entre ces fonctions semble exister. Nous uti…

Au cours des trithérapies, le VIH persiste dans des réservoirs cellulaires et anatomiques qui sont responsables du rebond viral observé lorsque le traitement est interrompu. Le réservoir viral est caractérisé par une demi-vie extrêmement longue, indiquant que les traitements antirétroviraux seuls ne permettront pas de l’éliminer en un temps raisonnable. Afin d’identifier des mécanismes régulant la fréquence des cellules infectées, nous avons mesuré la taille du réservoir du VIH dans une cohorte de 28 adultes (18 à 72 ans) sous traitement antirétroviral depuis au moins 3 ans. Nous…

Introduction: La thérapie antirétrovirale (ART) a transformé la vie de millions de personnes en supprimant la réplication virale et en réduisant les risques des événements liés/non liés au SIDA et la transmission secondaire. L'initiation précoce de l’ART représente donc la stratégie la plus importante pour lutter contre l'épidémie VIH. Nous avons évalué les facteurs associés à l'initiation précoce de l’ART pendant l'infection primaire à VIH (PHI) à Montréal. Méthodes: Les participants à l'Étude PHI de Montréal (18+ ans), ont été classé comme recevant un traitement ART précoce si …

En dépit de traitements antirétroviraux, le VIH persiste ce qui conduit à un rebond de la virémie à l’arrêt du traitement. Notre travail a été d’analyser les cellules réservoirs au sein des organes lymphoïdes, afin de mieux comprendre les mécanismes d’échappement au traitement. Nous avons infecté 9 macaques Rhésus par le SIV dont 7 ont été traités pendant 7 semaines par une thérapie antivirale administrée au 4ème jour d’infection. Les animaux traités ont été euthanasiés aux jours 11, 14, 28 et 35, puis aux jours 10, 15 et 18 après arrêt du traitement. Les 2 contrôles ont été sac…

Les poumons représentent des réservoirs anatomiques importants, mais presque négligés du VIH. Nous avons donc évalué la nature et la répartition des lymphocytes T résidents dans les poumons de patients traités par des ARV vs le sang. Des bronchoscopies ont été effectuées afin d’obtenir du fluide de lavage broncho-alvéolaire et des échantillons sanguins ont été prélevés de 15 patients traités aux ARV. Les cellules T CD4 et CD8, les marqueurs de l’activation et de la sénescence ont été évalués par cytometrie en flux. La taille de réservoir VIH a été plus grande dans les cellules pulmonaires …

Objectif: En dépit du traitement, le VIH persiste notamment dans les organes immunoprivilégiés comme le testicule, où les réponses immunitaires sont réduites. Notre objectif est de caractériser les populations myéloïdes suppressives du testicule pour évaluer leur implication dans la persistance du VIH. Méthodes: Les testicules de 16 adultes non infectés ont été collectés après chirurgie de réassignation sexuelle. La fréquence des macrophages immunosuppresseurs, des DCs myéloïdes (mDCs) et plasmacytoïdes (pDCs) a été évaluée par cytométrie de flux après digestion enzymatique du ti…

Malgré des traitements antirétroviraux (ARV) contrôlant efficacement la réplication virale, l’éradication du VIH n’est pas atteinte. L’ADN intégré du VIH persiste et la réplication virale reprend dès l’arrêt du traitement. Alors que la persistance des réservoirs viraux dans les cellules T CD4+ est bien étudiée, la contribution des cellules myéloïdes est peu définie. Nos études, réalisées sur des cellules myéloïdes du sang d’individus VIH+ traités, ont démontré la présence de retro-transcrits précoces du VIH (RU5), mais pas d’ADN intégré, dans les monocytes totaux de 3/13 participants VIH+…

Introduction : Le Cabinet dans la rue (CR) a été créé pour répondre aux problèmes de la Population des sans-abri (PSA). L’accueil des personnes comprend l'enregistrement dans un système informatique qui gère les informations à propos des conditions de santé de ceux qui sont accueillis ainsi qu'à propos des actions qui ont été menées. Après l’analyse de ces informations, les équipes du Cabinet dans la rue (CR) et les gestionnaires de santé établissent un plan d’intervention en santé pour cette population. Méthodologie : Il s’agit d’un compte rendu de l’expérience d’une équipe infirmière et …

Introduction: L’infirmier de pratique avancée (IPA) est défini par le Conseil International des Infirmières (CII) comme un professionnel réglémenté qui a acquis une base d'expertise et des compétences cliniques pour la pratique élargie . Objectif: Réfléchir sur les pratiques avancées de la profession infirmière au Brésil. Recension des écrits: Au Brésil et dans d'autres pays d'Amérique Latine, la pratique avancée est en phase de développement initial, sans avoir ni de directives cliniques ni de  réglementation. Dans ce contexte, et en considérant l'importance des ressources humaines, l'Org…