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L’amplification du gène codant pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) et/ou la surexpression du récepteur sont associées à un mauvais pronostic des carcinomes mammaires et sont prédictifs de la réponse au médicament ciblant ce récepteur (trastuzumab). L’évaluation fiable du statut de ce récepteur est donc essentielle. Actuellement, l’immunohistochimie (IHC) est utilisée comme technique de routine pour l’évaluation du statut HER2 et l’hybridation fluorescente in situ (FISH) est effectuée seulement pour les tumeurs qui sont équivoques à l’IHC. Cependant…

Selon l’Organisation Mondiale de la Santé, le cancer du sein constitue la principale forme de cancer chez la femme (OMS, 2004).En France, d’après les données nationales,50 000 femmes étaient touchées par le cancer du sein (Institut de Veille Sanitaire, 2005).Sur les 10 000 femmes traitées par mastectomie – ablation complète du sein – quatre femmes sur cinq refusent de recourir à une reconstruction chirurgicale du sein (Ricadat & Taïeb, 2008; Henry & al. 2010).On peut s’interroger sur les motifs qui sous-tendent le refus de recourir à une reconstruction mammaire à la suite d’une mastectomie…

Le cancer du sein, deuxième cause de mortalité chez les femmes, est caractérisé par sa complexité et son hétérogénéité, rendant difficile l’identification de biomarqueurs ou de cible thérapeutique. La régulation aberrante de facteurs de transcription, tel que NF-κB, est impliquée dans la transformation maligne du cancer du sein. L’étude des mécanismes moléculaires contrôlant l’activation constitutive de NF-κB est essentielle, car NF-κB régule des gènes impliqués dans le cycle cellulaire, l’apoptose et le développement de métastase. Nous avons découvert une nouvelle voie de signalisation menan…

De nouvelles stratégies thérapeutiques sont essentielles pour élargir le spectre des chimiothérapies visant la rémission des patients atteints du cancer de la prostate (CaP) et diminuer les effets secondaires possibles. La combi-molécule ZR2003, est composée d’un coeur quinazoline qui serait spécifique au récepteur du facteur de croissance épidermal (EGFR/ErbB1) et d’une queue hémi-moutarde qui induit des dommages à l’ADN. Étant donné que la surexpression des récepteurs ErbB (ErbB1 à 4) est fréquente dans les tumeurs du CaP, nous avons émis l’hypothèse que le coeur de quinazoline de ZR20…

La fréquence des LMNH ganglionnaires ne cesse d’augmenter dans le monde. L’intérêt croissant porté à ces hémapothies malignes s’explique par les progrès des méthodes de diagnostic et par le bouleversement du pronostic grâce à l’introduction des thérapies ciblées.L’objectif principal de ce travail est d’évaluer les résultats thérapeutiques à l’orée de la disponibilité de l’anticorps monoclonal : Rituximab. Il s’agit d’une étude prospective de 70 malades pris en charge au service d’Hématologie du CHU d’Annaba de 2007 à 2009. Pour les 50 patients présentant un LMNH agressif, on retrouve un LM…

Le neuroblastome (NB) est une tumeur fréquente de l’enfant. Sa chimiorésistance entraîne souvent une évolution défavorable. Il a été mis en évidence que l’autophagie, un processus d’autodégradation régulant l’homéostasie cellulaire, entraînait une chimiorésistance dans divers types de cancers. Dans le NB, nos études préliminaires ont démontré que l’autophagie est augmentée suite à un traitement de chimiothérapie. L’objectif de cette étude est de démontrer la contribution de l’autophagie dans la chimiorésistance du NB.Afin de bloquer l’autophagie, la lignée cellulaire N91-IGR a été t…

BRCA1 est un suppresseur de tumeur majeur dont les mutations augmentent les taux de cancers du sein et de l’ovaire. Malgré plusieurs investigations, peu est connu sur le mécanisme d’action de BRCA1 et cela met en évidence l’importance d’étudier ce dernier. BRCA1 participe à la réparation des bris double brins, cependant son mode d’action dans d’autres voies de réparation reste peu connu. Notre objectif consiste à investiguer la fonction de BRCA1 en présence de différents dommages à l’ADN. Diverses lignées cellulaires ont été traitées par des agents génotoxiques tels que l’irradiation gamma…

Les centrosomes sont bien reconnus en tant que centres organisateurs du fuseau mitotique mais il a récemment été démontré qu’ils régulent aussi l’entrée en mitose. Ils recrutement les régulateurs clefs du point de contrôle de la transition G2/M et participent à la réponse aux dommages à l’ADN. De plus, l’amplification du nombre de centrosomes constitue une réponse aux dommages à l’ADN. L’amplification des centrosomes conduit à des mitoses multipolaires au cours desquelles les cellules endommagées meurent par catastrophe mitotique. Nous avons montré au laboratoire qu’une sous-population de …

Nombre de médicaments anticancéreux présentent une grande variabilité en terme de pharmacocinétique et de pharmacodynamique.La grande majorité d'entre eux présente une fenêtre thérapeutique étroite, ce qui entraine un risque accru d'échec de la thérapie et/ou de toxicité, dans le cas d'un traitement uniforme pour tous les patients. L'adaptation individuelle de la chimiothérapie - en maximisant l'efficacité de la thérapie et en minimisant les effets secondaires - est le principal défi des cliniciens pour le traitement en routine. Dans la plupart des cas, les marqueurs d…

Souvent marginalisés par leurs pairs, les adolescents atteints de cancer voient non seulement leur intégrité physique et leur image corporelle menacées par la maladie, mais sont souvent atteints dans leur estime de soi. La Fondation sur la pointe des pieds organise des expéditions de groupe réunissant des adolescents atteints de cancer dont la condition physique leur permet d'entreprendre le périple, dont l’objectif est de favoriser l’amélioration de leur bien-être et leur estime de soi, mais également leurs habiletés sociales. Ce projet pilote vise à évaluer de façon qualitative et quanti…

La surexpression des cytokines IL-6 et IL-8 est associée à la progression du cancer de la prostate (CaP) hormono-sensible (HS) vers une forme résistante à la castration (RC) de mauvais pronostic. Dans les lignées HS, l’expression cytoplasmique de la protéine kinase IKKepsilon (IKKε), impliquée dans l’inflammation chronique, est inductible par stimulation au tumor necrosis factor alpha (TNFα). En revanche, dans les cellules RC, IKKε est constitutivement exprimée au cytoplasme et au noyau. De plus, nous avons mis en évidence que l’expression nucléaire d’IKKε corrèle avec la sécrétion d’IL-…

L’ubiquitination est une modification post-traductionnelle essentielle à la régulation de nombreux processus physiologiques incluant l’expression des gènes. L’inactivation ou la suractivation anormale causée par des mutations survenant dans les gènes du système d’ubiquitination est associée à des maladies humaines variées telles les cancers. L’ubiquitination de l’histone H2A (H2Aub) est extrêmement importante pour le remodelage de la chromatine et est nécessaire pour l’expression des gènes. Cette modification est réversible et hautement contrôlée par des protéines nommées deubiquitinases. …

Le concept de "combi-ciblage" vise à concevoir des molécules programmées pour libérer au moins deux principes actifs aux modes d’action différents. Parmi ces molécules, appelées "combi-molécules", nous nous sommes plus particulièrement intéressés au couplage d’un inhibiteur de récepteur du facteur de croissance épidermique (ou EGFR) et d’un agent cytotoxique capable d’endommager l’ADN. Jusqu'à présent, cet agent cytotoxique a toujours consisté en des fonctions alkylantes. Récemment, nous avons élargi notre champ d’action et avons conçu des "combi-molécules" capable de se comporter non seul…

Le cancer épithélial de l’ovaire (CEO) est le cancer gynécologique le plus meurtrier en Amérique du Nord. Dans le but d’améliorer son traitement, les inhibiteurs de Poly Adénosine Diphosphate Ribose Polymérase (PARPi), comme l’Olaparib, sont actuellement en essai clinique de phase 2.Ils démontrent une bonne efficacité pour les patientes atteintes du cancer de l’ovaire et surtout pour celles mutées BRCA1/2. Cela s’explique par un effet de « létalité synthétique », dû à la mutation (BRCA1/2) qui joue un rôle central dans le système de réparation de l’ADN par Recombinaison Homologue (HR).La m…

Les lymphomes T-NK type nasal représentent une forme rare mais agressive de proliférations lymphomateuses malignes.Nous rapportons à travers notre expérience de prise en charge de 7 patients, les caractéristiques cliniques, anatomo-pathologiques et évolutives de cette pathologie. Les dossiers médicaux de 7 patients (4 femmes et 3 hommes) suivis entre 2003 et 2009, ont été étudiés. L’âge moyen de nos patients est de 45,7 ans avec des extrêmes allant de 19 à 74 ans. Le tableau clinique associe des manifestations ORL à type de dysphonie, obstruction nasale, épistaxis, dysphagie, hypoacousie. …

   Afin de mieux comprendre l’évolution du cancer épithélial de l’ovaire (CEO), nous voulons identifier des gènes responsables de l’initiation et de la progression de la maladie. Précédemment, des lignées cellulaires dérivées de tumeurs solides ou d’ascites ont été élaborées après le diagnostique et au moment de la rechute suite au traitement de trois patientes. Ensuite, le séquençage de l’ARN de ces lignées par la technologie de séquençage de nouvelle génération (TSNG) nous a permis d’identifier des mutations ponctuelles qui pourraient révéler des gènes clés dérégulés dans le CEO. <…

Le but de ce projet est de comprendre les mécanismes régulateurs des centrosomes et des cils. Les centrosomes sont de petits organelles composés de 2 centrioles entourés par une matrice protéique. Ils fonctionnent comme le centre organisateur des microtubules et jouent un rôle crucial dans des processus divers comme la mitose ou la polarité. Les centrosomes promeuvent aussi la formation des cils pour les cellules quiescentes. Les centrosomes et des aberrations de cils sont impliqués dans diverses maladies humaines comme le cancer ou la polykystose rénale. Nous avons montré qu'une protéine …

Le diabète de type 1 est une maladie auto-immune incurable causée par de multiples facteurs génétiques et environnementaux, dans laquelle les cellules β des ilots du pancréas sont détruites. Nous avions préalablement démontré que les lymphocytes T régulateurs double négatifs (DN) contribuent aux mécanismes de tolérance périphérique et suffisent à prévenir le diabète auto-immun. Nous avons donc entrepris une étude l’immunogénétique des DN afin d’éventuellement identifier des gènes permettant d’influencer leur nombre et, par conséquent, de prévenir le diabète auto-immun.En utilisant un modèl…

Haemonchus contortus est un nématode hématophage qui infecte les ovins et cause de graves troubles digestifs et/ou de l'anémie chez l'hôte et dans certains cas peut provoquer la mort d’agneaux. Les vermifuges à base de benzimidazole sont utilisés pour éliminer ces parasites mais le phénomène de résistance a émergé à travers le monde ainsi qu'au Québec. Le test génétique élaboré lors de l'étude permet de connaître le niveau de résistance au benzimidazole chez H. contortus avant même de traiter le troupeau contre ce parasite. Les H. contortus adultes dans l'hôte pr…

Première cellule de l’immunité innée recrutée au site infectieux, le neutrophile exprime une panoplie de récepteurs permettant la reconnaissance de ligands pathogènes et endogènes. Notre laboratoire s’intéresse au rôle de la lectine MICL (Myeloid Inhibitory C-type Lectin-like) dans la régulation des fonctions du neutrophile humain en réponse à des motifs pathogéniques ou endogéniques. À l’aide d’anticorps monoclonaux, l’impact signalétique et fonctionnel de l’engagement de MICL a été évalué par la mesure de différentes fonctions du neutrophile humain déclenchées par des particules d…

Les maladies hémolytiques, congénitales (thalassémie) ou acquises (paludisme), induisent une susceptibilité accrue aux infections bactériennes et virales. Ces maladies sont également associées à des niveaux élevés en hème circulant qui provient de la dégradation des globules rouges. À ce jour, peu d’éléments sont connus sur les effets de l’hème sur l’immunité adaptative, nous avons donc étudié l'impact de l'hème oxydé (hémine; HE) sur la réponse des lymphocytes B et T CD4.Nos résultats indiquent que le traitement in vitro de splénocytes, et in vivo de souris, par l'…

Les virus sont des pathogènes intracellulaire strictes qui dépendent de plusieurs fonctions cellulaires pour compléter leurs cycles de réplication et d’infection. Ces interactions entre cellule hôte et pathogène sont complexes et bien souvent mal comprises. Notre groupe s’intéresse principalement à la biologie du virus de l’Herpès simplex de type 1 (VHS-1) étant donné son impact médical. Malgré l’importante connaissance de la biologie de ce virus, plusieurs détails moléculaires attendent encore d’être clarifiés. Notre groupe a récemment identifié 49 protéines cellulaires incorporées dans l…

Les amibes sont des eucaryotes unicellulaires qui se nourrissent de bactéries par phagocytose. Ces proies sont dégradées de façon enzymatique à l’intérieur des lysosomes et l’accumulation de débris non digérables dans le post-lysosome est associée à la formation de corps multilaméllaires (CML). Certaines bactéries pathogènes pour l’homme sont capables de résister à la dégradation enzymatique de la voie phagocytique et se retrouvent emballées dans les CML. Les bactéries enrobées dans les CML seraient plus résistantes à divers stress physiques et chimiques. Il est suspecté que l’enrobage bac…

Mondialement, plusieurs personnes sont affectées par des infections virales chroniques. L’infection par le VHC se démarque des autres puisque 25% des personnes infectées arrivent à l’éliminer. Les mécanismes expliquant ce phénomène ne sont pas connus. Plusieurs études récentes ont permis de démontrer que l’interaction entre le système immunitaire inné et adaptatif était importante pour le développement d’une réponse immunitaire efficace.Les anticorps naturels sont des effecteurs importants du système immunitaire inné. Leur rôle majeur est de reconnaître les agents pathogènes dans le…

Les parasites du genre Leishmania causent la leishmaniose, une maladie tropicale parfois mortelle qui infecte 12 millions de personnes par an.  Pour éviter d’être éliminé par la réponse immunitaire innée, le parasite utilise sa métalloprotéase de surface GP63 pour inhiber les fonctions des macrophages (Mϕ) en altérant leur signalisation. Ainsi, le parasite inhibe la production de l'oxyde nitrique, ainsi que la sécrétion de cytokines nécessaires pour développer une réponse immunitaire efficace contre le pathogène. Récemment, nous avons découvert que la GP63  atteint rapidement le noy…