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La sérotonine joue un rôle crucial dans la grossesse et le développement fœtal. Les niveaux plasmatiques maternels de sérotonine sont altérés dans les grossesses compliquées par une prééclampsie, une restriction de croissance intra-utérine ou un diabète gestationnel, pathologies associées avec des défauts placentaires. Il a récemment été montré la production de sérotonine par le placenta murin et son rôle dans le développement cérébral du rejeton. Par contre, la source et le rôle de la sérotonine dans les trophoblastes humains demeuraient inconnus jusqu'à ce jour. Nos résultats montrent qu…

Les douleurs neuropathiques sont des douleurs chroniques invalidantes qui affectent 7 à 8 % de la population. Elles présentent des symptômes communs bien que résultant de lésions nerveuses variées. Parmi les traitements des douleurs neuropathiques figurent les antidépresseurs inhibiteurs mixtes de la recapture de NA et 5-HT. Or, malgré le rôle majeur de la 5-HT dans la douleur chronique, les inhibiteurs spécifiques de la recapture de la 5-HT (ISRS) sont peu efficaces. Aux niveaux périphérique et spinal, la 5-HT exerce un effet pro- ou anti-nociceptif en fonction des cibles cellulaires et d…

La dépression majeure (MDD) présente une comorbidité fréquente avec la fibromyalgie (FM). Les mécanismes physiopathologiques de cette comorbidité sont inconnus, mais ils impliquent des dérèglements souvent opposés de la neurotransmission de sérotonine (5-HT) et de dopamine (DA). Notre but consiste à évaluer si les changements biochimiques décrits dans le cerveau sont présents en périphérie. Objectifs spécifiques: 1) comparer l'expression du transporteur de 5-HT (SERT) à celle du transporteur de DA (DAT) dans la MDD/FM au niveau des cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC); 2) mesu…

La sérotonine (5-HT) est présente dans le système nerveux central et périphérique.  Elle a d'abord été identifiée comme le facteur libéré par les plaquettes entraînant une contraction des vaisseaux sanguins.  Pour définir, in vivo, le rôle de la 5-HT périphérique, nous avons développé un modèle murin dans lequel le gène de la tryptophane hydroxylase 1 (Tph1), a été inactivé par recombinaison homologue. Chez l'homme, l'érythropoïèse comprend l'ensemble des mécanismes qui mène à la production de globules rouges (GR), un processus essentiellement localisé dans la moelle osseuse (MO).  …

OBJECTIF: Déterminer l'effet de la fluoxétine sur l'aromatase(CYP19) placentaire, l'enzyme responsable de la production des œstrogènesessentiels à la grossesse et au développement du fœtus.MÉTHODOLOGIE: Les cellules BeWo ont été traitées à la fluoxétine(3 et 10 µM) en présence ou absence d'inhibiteurs des protéines kinases C (PKC;GF109203X ou GÖ6976). L'activité de la CYP19 a été analysée par le relâchementde l'eau tritiée suite à l'ajout de 1-β-[3H]-androstènedione et sonexpression génique par RT-PCR en temps réel. La prolifération cel…

Chez l'animal, il a été démontré que la sérotonine joue un rôle critique dans les mécanismes endogènes d'inhibition de la douleur. Chez l'humain, la recherche a produit des résultats équivoques à ce jour. Sur la base de travaux pré-cliniques suggérant un rôle du récepteur 5-HT2A dans les mécanismes endogènes d'inhibition de la douleur, nous avons mesuré le polymorphisme T102C du gène du récepteur 5-HT2A chez 50 sujets sains (SS) et 48 patient(e)s atteint(e)s de la fibromyalgie (FM), un syndrome de douleur chronique caractérisé par un déficit des systèmes endogènes d'…

Les amines biogènes telles que la sérotonine (5-HT), l'histamine (HIST), la dopamine (DA) et la noradrénaline (NA) agissent généralement à travers des récepteurs ou transporteurs spécifiques. Cependant, elles comportent une amine primaire libre qui permet leur incorporation sur des protéines par la transglutaminase 2 (TG2). Celle-ci, en présence de calcium (Ca), catalyse le pontage de diverses protéines membranaires des globules rouges (GR), incluant la protéine de bande 3, menant à la formation de complexes de haut poids moléculaire et à la mort cellulaire.Hypothèse:Les amines biogènes au…

La sérotonine périphérique, synthétisée par la tryptophane hydroxylase 1 (TPH1), a un rôle clef dans plusieurs fonctions physiologiques. Un rôle éventuel de la sérotonine dans le remodelage osseux a fait l'objet récemment  d'une controverse. Etant donné qu'aucune étude n'avait détaillé le remodelage osseux en l'absence de sérotonine, nous avons investigué le remodelage osseux chez des souris mâles, en croissance et mature, invalidées pour la TPH1 (TPH1-/-). La résorption osseuse évaluée par des marqueurs biochimiques et par histomorphométrie était diminuée de façon marquée chez les souris …

Hypothèse et objectif : Nous proposons que la sérotonine d'origine maternelle et placentaire joue un rôle dans le fonctionnement du trophoblaste placentaire. L'objectif de cette étude est de démontrer la production de novo de sérotonine par les trophoblastes humains et de déterminer le rôle de la sérotonine dans les fonctions du placenta. Méthodologie et résultats : Les primocultures de trophoblastes humains de 1er trimestre (villeux et extra-villeux) et de terme (villeux) et les placentas de souris sauvages et TPH1-\- ont été isolés et analysés. L'expression d…

L'autisme est unealtération envahissante du développement dont l'étiologie est neurobiologique,principalement génétique. Le syndrome se présente sous forme de signes cliniquesnégatifs sur le plan des interactions sociales et de la communication et designes comportementaux positifs (répertoire stéréotypé et répétitif). Environ 70%des autistes souffrent aussi de troubles du sommeil. Cette présentation fera lepoint sur deux hypothèses pour expliquer l'étiologie des troubles du sommeildans l'autisme. 1) La courbe développementale de la synthèse de séro…

La  sérotonine (5-HT) possède au moins 16 récepteurs. Elle est relâchée au site inflammatoire par les plaquettes, et elle agit sur plusieurs types cellulaires incluant les macrophages (MØ). De plus, la 5-HT participe à la mise en place de certaines pathologies inflammatoires, telles que l'arthrite rhumatoïde et la maladie pulmonaire obstructive chronique. Il est donc important de mieux comprendre le rôle de la 5-HT et de ses récepteurs dans l'inflammation. Hypothèse : Les MØ expriment des récepteurs spécifiques de 5-HT (R-5-HT) qui modulent leurs fonctions. Objectifs : 1) Étudier l'express…

Le récepteur de la sérotonine-1A (5-HT1A) estabondant et répandu dans le cerveau. Comme autorécepteur sur les neurones de la5-HT, il est un important régulateur de l'ensemble du système de la 5-HT. Le facteurde transcription CC2D1A limite l'expression du récepteur 5-HT1A aux neurones etpourrait réguler son niveau d'expression dans les neurones de la 5-HT et d'autres.Chez l'humain, une mutation spontanée produit une CC2D1A sans la moitiéC-terminale et se traduit par un retard mental. Il a été proposé que CC2D1As'associe au régulateur de la transcrip…

La dépression est la principale cause d'invalidité mondiale, et elle est associée à une activité réduite du système de la sérotonine (5-HT). Pour comprendre le rôle de 5-HT dans la dépression et identifier les marqueurs génétiques de la dépression et de  la réponse aux antidépresseurs, nous nous sommes concentrés sur le gène codant pour un inhibiteur clé de l'ensemble du système 5-HT, le récepteur 1A de 5-HT (5-HT1A). Nous avons trouvé une modification génétique (polymorphisme C-G) qui augmente l'expression de  l'autorécepteur 5-HT1A dans les neurones sérotoninergiques et est associée à la…

L'estradiol module la neurotransmission sérotoninergique du rongeur et du singe dont ses récepteurs 5-HT1A et 5-HT2A et son transporteur (SERT) mais ceci est encore peu exploré dans les modèles simiens de la maladie de Parkinson et fait l'objet de la présente étude. Sept singes ont été ovariectomisés et ont reçu un mois après une lésion unilatérale avec la toxine MPTP. Quatre ans après la lésion, 3 singes ont été traités un mois avec le 17b-estradiol et 4 avec du véhicule. La liaison spécifique du [3H]8-OH-DPAT aux récepteurs 5-HT1A a baissé au c…

La sérotonine (5-HT) est une neurohormone reconnue pour son rôle au niveau du système nerveux central, mais aussi comme régulateur de diverses fonctions en périphérie. Nos résultats récents suite à l'analyse d'une souris déficiente en 5-HT périphérique (TPH1 KO) ont permis de constater que les globules rouges des souris mutées sont fragilisés puisqu'ils exposent dans une plus grande proportion la phosphatidylsérine et qu'ils ont une demi-vie diminuée de 25% par rapport à ceux de souris sauvages. Afin de tester l'hypothèse que la supplémentation en 5-HT améliore la viabilité des globules ro…

La sérotonine (5-HT) améliore la survie et les fonctions des globules blancs, mais on ignore son effet sur les globules rouges (GR). Durant leur conservation en banque de sang, les GR subissent des modifications biochimiques appelées «lésions de conservation» qui entraînent des réactions inflammatoires post-transfusion. HYPOTHÈSES: La 5-HT atténue les lésions de conservation et elle diminue l'inflammation post-transfusion. OBJECTIFS SPÉCIFIQUES: 1) Évaluer les effets de la 5-HT sur les paramètres biochimiques des GR in vitro; 2) Évaluer l'impact de la conservation des GR en présence de 5-H…

L'homicide dans la famille est un phénomène ayant des répercussions autant sur le plan individuel  (victimes directes et indirectes) que social. Il y a différents types d'homicides dans la famille : L'homicide conjugal, le filicide (homicide d'un enfant âgé entre 0 à 18 ans- par le père ou la mère ou les deux) et le parricide (homicide du père ou de la mère par son enfant adolescent ou adulte. Au Québec entre 1997 et 2007, il y a eu 139 homicides conjugaux commis par un homme et 17 commis par une femme ; 40 filicides commis par un homme et 28 par une femme et enfin, 30 parricides commis pa…