Rechercher dans le congrès et les archives

L’amibe Dictyostelium discoideum se nourrit par phagocytose de bactéries comestibles. Ces proies sont dégradées de façon enzymatique dans des lysosomes et l’accumulation de débris non digérables est associée à la formation de corps multilamellaires (CML). Certaines bactéries pathogènes sont capables de résister à la dégradation enzymatique de la voie phagocytique et se retrouvent emballées dans les CML. Les bactéries enrobées dans ces structures protéo-lipidiques seraient plus résistantes et leur survie dans l’environnement serait augmentée. L’objectif de la présente étude est de dé…

En plus d’être un réel problème de santé publique (500 millions de personnes infectées par les VIH, VHC et VHB à travers le monde),  les infections persistantes ont pour caractéristique de provoquer une apparition tardive d’anticorps neutralisant (AcN). Le but de cette étude est d’étudier les mécanismes impliqués dans ce retard lors d’une infection par un virus murin persistant reconnu: le virus de la chorioméningite lymphocytaire (LCMV). L’hypothèse du projet  est que LCMV provoquerait un défaut de la maturation d’affinité, entrainant ainsi un retard dans l’apparition des AcN. Pour cela, …

La malaria est une infection causée par un parasite du genre Plasmodium. Des conditions inflammatoires se développent lors de la malaria conduisant à diverses pathologies. Par exemple, la sécrétion d’IL-1b et l`élévation de la température corporelle, qui sont contrôlés  par le complexe NLRP/Inflammasome. Ce dernier peut être déclenché par l’hémozoine (HZ), un cristal inorganique produit par le Plasmodium comme déchet métabolique. L’HZ déclenche une réponse inflammatoire, et mène à la sécrétion de chimiokines et de MRP, qui ont un fort potentiel pro-inflammatoire. Leurs conc…

Les vaccins saisonniers contre la grippe offrent une protection partielle (moins de 60%) envers le virus Influenza (virus de la grippe). Parce que les souches de virus qui circulent dans la population mutent et varient très rapidement, il est très difficile d'identifier les souches de virus qui doivent être inclus dans le vaccin plus de 8 mois à l'avance (temps de manufacture du vaccin). Cette lacune explique en grande partie pourquoi le vaccin contre la grippe n'offre qu'une protection partielle envers la grippe. Nous proposons diriger une réponse immunitare envers des déterminants invari…

    Les parasites du genre Leishmania sont responsables de la leishmaniose, une maladie tropicale négligée affectant 12 millions de personnes par an dans le monde et dont les manifestations cliniques peuvent varier de lésions cutanées réversibles à des dommages viscéraux létaux.    Leishmania est un parasite intracellulaire qui infecte les macrophages (MΦ) de l’hôte. Afin de survivre dans le MΦ, Leishmania utilise, entre autres mécanismes, sa principale métalloprotéase de surface, la GP63. La GP63 active très rapidement les protéines tyrosines phosphatases (PTP)…

Problématique :Notre laboratoire a démontré que les souris déficientes pour Cux1 développent une réponse inflammatoire plus sévère que les contrôles. Une caractéristique importante est l’incapacité de ces souris à renouveler leur épithélium intestinal suite à l’induction d’un stress chimique. Nous posons comme hypothèse que Cux1 serait fonctionnellement impliqué dans le processus de restitution en contexte inflammatoire intestinal.Méthodologie :Des cellules IEC6 ont été infectées avec des rétrovirus/shARN afin de diminuer l’expression de Cux1. Des essais de blessures avec lame sur m…

Problématique : Connaître les cibles antigéniques peptidiques des lymphocytes T (LT) auto-réactifs dans les maladies auto-immunes est nécessaire pour comprendre leur pathogenèse, établir des outils diagnostic et développer des thérapies.Objectifs : Nous souhaitons 1) identifier les cibles peptidiques des LT au sein de la protéine « récepteur de la thyrotropine » (RTSH), auto-antigène majeur dans la thyroïdite auto-immune ou maladie de Graves. 2) définir des peptides immuno-dominants communs entre plusieurs patients.Méthodes : Des patients atteints de maladie de Graves sont re…

Les voies respiratoires sont exposées à une panoplie de pathogènes, et les cellules qui recouvrent ces voies participent activement à la défense immunitaire contre ces derniers. Parmi les mécanismes de défense, la protéine DUOX2 pourrait jouer un rôle clef, car cette enzyme produit de dérivés actifs de l’oxygène (ROS), qui sont associés à une activité antimicrobienne. Notre étude vise à comprendre l’implication de DUOX2 dans la défense antivirale médiée par l’épithélium respiratoire. Nos travaux ont permis d’identifier que la présence de DUOX2 est fortement augmentée dans les cellules épit…

Salmonella enterica sérovar Typhi (S. Typhi) cause la fièvre typhoïde chez les humains. Lors de l’infection, l’hôte séquestre le fer, ce qui limite la croissance des salmonelles, mais celles-ci possèdent divers systèmes d’acquisition pour cet élément afin de pouvoir survivre en conditions pauvres en fer. Ces mécanismes sont soumis à une régulation par la protéine Fur et les petits ARN non codants RfrA et RfrB. Notre objectif est de caractériser le rôle de ces régulateurs dans l’homéostasie du fer et la pathogenèse de S. Typhi. Premièrement, différentes expériences <…

La vaccination est à ce jour la méthode la plus efficace pour contrôler les maladies infectieuses. Cependant, la génération de vaccins sécuritaires ayant la capacité d’engendrer une immunité cellulaire protectrice, essentielle pour protéger contre la plupart des infections chroniques et les cancers, constitue un défi de taille. En ce sens, nous avons démontré précédemment que les pseudoparticules du virus de la mosaïque de la papaye (PapMV) pouvaient servir de plateforme vaccinale ou d’adjuvant adéquat. Cependant, le mécanisme par lequel PapMV induit l’activation du système immunitaire n’e…

Leishmania, l'agent causal de la leishmaniose chez l’humain, est une maladie tropicale négligée infectant les macrophages. Dans ces derniers, le parasite altère la signalisation intracellulaire et diminue leur activation afin de favoriser sa propre survie et progression chez son hôte. Une des méthodes employée par le parasite pour contrecarrer la réponse innée immunitaire est d’exploiter les signaux de régulation négative  de l'hôte, tels les protéines tyrosines phosphatases (PTP). Généralement, les PTPs inhibent des kinases impliquées dans différentes voies signalétiques des macrop…

Les défenses immunitaires générées en réponses aux virus permettent de contrôler la propagation de ceux-ci. Cependant, des réponses immunitaires exacerbées peuvent par elles-mêmes entraîner le développement d’une pathologie. Ainsi l’infection par le virus respiratoire syncytial (VRS) chez les jeunes enfants peut provoquer des bronchiolites pouvant être fatales. Le processus inflammatoire doit être strictement contrôlé tant au niveau de son induction que de sa résolution. D’un point de vue moléculaire, l’induction est largement contrôlée par des kinases qui activent des facteurs de transcri…

Les aminoglycosides sont parmi les antibiotiques les plus utilisés.Un effet de leur utilisation intense est l’émergence rapide de résistance des bactéries face à cette classe d’antibiotiques. Le mécanisme principal de résistance aux aminoglycosides observé en clinique est l’expression d’enzymes bactériens qui transforment ces antibiotiques de façon covalente. Un de nos objectifs de recherche est de bloquer la résistance en inhibant les aminoglycoside acétyltransferases (AAC).Les études par RMN ont démontré que l’AAC(6’)-Ii subit un important changement de conformation lors de l’asso…

L'interleukine-6 est une cytokine qui joue un rôle clé dans la modulation de la réponse immune. Le récepteur de l'IL-6 comprend deux chaines, soient l'IL-6Ra et gp130. La chaine IL-6Ra existe sous forme soluble, resultant de clivage protéolytique ou d'épissage alternatif. Celle-ci exerce une activité agoniste en se liant à l’IL-6 et à la chaine gp130. Les fortes concentrations en IL-6Ra circulants et dans la synovite rhumatoïde corrèlent avec la severité et l'état inflammatoire dans de nombreuses maladies auto-immunes. Nous avons observé que l'IL-6Ra soluble pouvait egalement présent…

L’expression de certains gènes du virus de l’herpès simplex 1 (VHS-1) implique l’utilisation de site de polyadénylation commun et de la polyadénylation alternative est aussi retrouvée. Pour élucider l’importance de ces mécanismes, le gène UL24 du VHS-1 a été utilisé comme modèle. Des transcrits courts d’UL24 sont produits suite à l’utilisation du signal de polyadénylation (polyA) du gène UL24 tandis que des transcrits longs sont produits suite à l’utilisation du signal polyA du gène UL26. Pour déterminer l’importance des transcrits courts durant l’infection, des…

Le diabète de type 1 est une maladie auto-immune incurable causée par de multiples facteurs génétiques et environnementaux, dans laquelle les cellules β des ilots du pancréas sont détruites. Nous avions préalablement démontré que les lymphocytes T régulateurs double négatifs (DN) contribuent aux mécanismes de tolérance périphérique et suffisent à prévenir le diabète auto-immun. Nous avons donc entrepris une étude l’immunogénétique des DN afin d’éventuellement identifier des gènes permettant d’influencer leur nombre et, par conséquent, de prévenir le diabète auto-immun.En utilisant un modèl…

Introduction: Le manganèse (Mn) est une nutriment essentiel, mais peut avoir des effets néfastes s'il se retrouve en excès dans l'organisme. À cause de ses propriétés paramagnétiques, le Mn peut être observé grâce à l'imagerie par résonance magnétique (IRM). Les zones de déposition du Mn, s'accumulant préférentiellement dans le globus pallidus, peuvent être détectées dans des images pondérées en T1 à cause de leur signal de forte intensité.Méthodologie: Nous avons testé 18 enfants âgés de 9 à 14 ans, divisés en groupe en fonction de la concentration de Mn trouvée dans l'eau potable …

La schizophrénie affecte 1% de la population et est traditionnellement associée à une dysfonction du système dopaminergique mésolimbique. L’implication de l’acétylcholine dans cette maladie demeure inconnue. Or, des études post-mortem sur des cerveaux schizophrènes ont démontré une réduction de la densité des neurones cholinergiques dans le noyau accumbens (N.Acc). Notre hypothèse est que cette réduction des neurones et de la neurotransmission cholinergiques dans le N.Acc pourrait augmenter l’activité dopaminergique et causer des symptômes psychotiques.  Nous avons rep…

L’objectif de cette étude consistait à déterminer si l’association récemment mise en évidence entre la consommation de tabac et les accidents de la route (v.g. Hutchens et al., 2008) peut être attribuée à une plus forte tendance à prendre des risques au volant chez les fumeurs que chez les non-fumeurs. Plus de 400 conducteurs réguliers des deux sexes, âgés entre 18 et 65 ans, et conduisant une voiture au moins une fois par semaine ont répondu au «Dula Dangerous Driving Index» (Dula and Ballard, 2003) et au questionnaire ACR (Bergeron et Joly, 1988). Bien que les résultats ne montrent pas…

Contexte : L’aphasie est un trouble acquis du langage suite à des lésions focales cérébrales. Le manque du mot ou anomie est le signe le plus fréquent d’aphasie et entraîne des difficultés importantes au niveau de la communication.Objectifs : Nous avons examiné les changements comportementaux et neurobiologiques associés à la récupération de la capacité à nommer des actions chez trois personnes présentant une aphasie de Broca chronique. Les participants ont reçu une thérapie intensive basée sur l’intégration de traits sémantiques. Cette thérapie peut être analysée dans le cadre du modèle p…

Les opiacés sont des analgésiques puissants pour le traitement des douleurs sévères. Les agonistes du récepteur delta opiacé (DOR) induisent moins d'effets secondaires que ceux du récepteur mu, ce qui les rend une cible d'intérêt. Cependant, ils induisent la tolérance à l'analgésie. Ces agonistes ne produisent pas tous le même niveau de tolérance. Notre laboratoire a récemment montré que la désensibilisation est reliée à la capacité des ligands de stabiliser différentes conformations qui sont reconnues de façon différentielle par les protéines régulatrices (sélectivité fonctionnelle: SF). …

Après une lésion de la moelle épinière, des changements plastiques surviennent à différents niveaux du système nerveux central. Bien que de nombreux travaux aient démontré les capacités de marche chez le chat après une lésion complète de la moelle épinière thoracique, cette réexpression de la locomotion n’a jamais pu être démontrée chez le rat adulte sans utilisation de drogues, d’electrostimulation épidurale ou encore d’assistance robotique en position bipède verticale.Dans notre étude, 5 rats ont subi une section complète de la moelle épinière (T9) puis ont été entrainés à marcher…

Introduction. La schizophrénie est une maladie complexe et multidéterminée. Des difficultés de cognition sociale (CS) (processus cognitifs qui permettent de bien comprendre les autres) font partie des caractéristiques de la schizophrénie et sont associées aux difficultés de fonctionnement social. Ces difficultés de CS pourraient être des marqueurs de vulnérabilité génétique associées à la maladie et les études chez les apparentés de patients visent à mieux documenter cette hypothèse.Méthode. La Batterie intégrée de cognition sociale (BICS) a été administrée à 27 parents de patients et 20…

Les études et modèles de la perception des visages assument souvent que la représentation interne des visages est linéaire, i.e. que le genre ou l'émotion produit des changements linéaires des caractéristiques faciales. Notre étude examine cette hypothèse en mesurant l'additivité (i.e. si la combinaison du genre et de l'émotion est prédite par la somme de ses composantes), la proportionnalité (i.e. si le ratio des changements physiques par unité de changement interne est constante), et la directionalité (i.e. si l'intensité croissante de genre ou d'émotion présente des changements qualitat…

Objectif: Le rôle du neuropsychologue en traumatologie est d’évaluer brièvement le fonctionnement cognitif des patients ayant subi un traumatisme crâniocérébral (TCC). Cependant, les quelques outils disponibles pour répondre à cet objectif présentent certaines limites. Le but de cette étude est d’élaborer un nouveau test qui permet d’évaluer brièvement au chevet l’ensemble des fonctions cognitives tout en étant sensible aux séquelles d’un TCC.  Méthode: L’EXACT, dont la durée d'administration est d'environ 20 minutes, est constitué de 22 sous-tests évaluant différents …