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La dépression est une pathologie grave qui, malgré de multiples stratégies thérapeutiques, demeure résistante chez 1/3 des patients. La stimulation du nerf vague (SNV) a ainsi fait preuve de son efficacité en clinique et a récemment été approuvée comme traitement additif pour la dépression résistante. Cependant, les mécanismes d'action de la SNV en rapport avec la dépression n'ont été que peu étudiés.Le but de nos travaux a été de caractériser l'impact de la SNV sur les différents systèmes monoaminergiques impliqués dans la pathophysiologie de la dépression, à savoir la sérotonine (…

En cas de désastre, les personnes âgées, sont  vulnérables  parce qu’elles n’ont pas facilement accès aux ressources de la communauté. Par exemple, plusieurs personnes âgées, surtout celles présentant des incapacités physiques ou cognitives et celles à faible revenu n’ont, en général, pas de voitures à leur disponibilité, ce qui peut nuire à leur évacuation. De plus, plusieurs aînés habitent dans de vieux logements moins bien construits pour faire face à des chocs de toutessortes. Les personnes âgées et particulièrement celles présentant desincapacités physiques ou cognitives, …

OBJECTIF : La schizophrénie étant une maladie multigénique complexe, nous essayons de trouver de nouvelles interactions géniques pouvant donner une résistance ou une susceptibilité pour développer cette maladie et ainsi identifier de nouveaux biomarqueurs génétiques pour le diagnostic de la schizophrénie.MÉTHODES : Faire l'enrichissement de « pathways » en utilisant « Gene Set Enrichment Analysis »(GSEA). Chercher de nouvelles interactions avec la méthode « Joint Effect »(JE) parmi les paires de gènes identifiés par GSEA.  Comparer les résultats obtenus à ceux obtenus en sélectionna…

Contexte :Des anomalies des fonctions rétiniennes mesurées par électrorétinographie (ERG) ont été décrites chez des patients atteints de maladies psychiatriques. L'objectif de cette étude est de comprendre l'origine de ces anomalies grâce à des modèles animaux.Méthode :Premièrement, l'implication de la dopamine et la sérotonine centrale sur les fonctions rétiniennes a été étudiée. Un ERG a été mesuré sur des souris Tph2-KI (diminution de ~80% de la sérotonine centrale) et sur des souris DAT-KO (augmentation de 5x de la dopamine extracellulaire centrale). Deuxièmement, pour étudier l…

Problématique: Les chutes représentent la source de blessures la plus coûteuse des soins desanté au Canada (SAUVE-QUI-PENSE, 2009) et 86% des hospitalisations des ainés sontune conséquence directe d’une blessure à la suite d’une chute (ICIS, 2010).Objectif: Présenter le programme MARCHE VERS LE FUTUR, conçu par une équipe interprofessionnelle pouroffrir des activités de prévention des chutes par vidéoconférence aux ainés vivantdans des communautés francophones en situation minoritaire, particulièrement àl’extérieur des grands centres.Méthode: MAR…

Les mécanismes neuronaux sous-jacents à l'apparition du phénomène de dépendance aux drogues demeurent encore aujourd'hui peu connus. Au niveau de l'aire tegmentaire ventrale (ATV), il a été montré que l'exposition chronique à la morphine induit une élévation du niveau de BDNF. De même, l'application exogène de BDNF au niveau dans l'ATV mime certains effets de la dépendance aux drogues et provoque des changements qui font passer le système de récompense dopamine-indépendant à un système dépendant de la dopamine. Ces effets induits par le BDNF seraient sous-tendus par un changement de la sig…

Le cartilage articulaire est un tissu lisse et élastique qui couvre les extrémités des os de genou et qui permet le mouvement de l'articulation sans douleur.  La dégradation focale du cartilage, et l'arthrose qui suit, est souvent traitée par la « microfracture », au cours de laquelle des petites blessures sont créées dans l'os au niveau de la lésion articulaire. Le saignement dans l'os stimule ensuite la migration des cellules de la moelle osseuse dans la lésion et la génération d'un nouveau tissu de réparation. Cette approche peut alléger des symptômes dans la plupart des patients, mais …

Le génie tissulaire vasculaire a pour objectif de fabriquer un vaisseau sanguin en laboratoire. L'une des stratégies possibles consiste à utiliser une structure d'échafaudage afin de supporter et guider la croissance et l'organisation de cellules spécifiques au tissu vasculaire. Une construction artérielle à base de collagène de type I et de cellules musculaires lisses vasculaires a été développée. Diverses méthodes ont été dévéloppées afin de caractériser et d'améliorer ces propriétés mécaniques dans le but de pouvoir manipuler la structure et la soumettre a une maturation ultérieure. Afi…

Les gels de collagène reconstitués in vitro forment des prothèses textiles de nanofibres enchevêtrées capables d'enrober les cellules à des fins thérapeutiques. Ces échafaudages biomimétiques sont en mesure de subir un remodelage induit par les cellules et servent de matrices tridimensionnelles. Cependant, puisqu'ils sont constitués de fluides à plus de 99 %, ces gels donnent des échafaudages intrinsèquement faibles pour le génie tissulaire. Ils subissent une autocompression dans un espace non confiné, résultat d'un processus de consolidation provoqué par la gravité attribuable à la…

La reconstruction de tissus tridimensionnels fonctionnels reste un défi exceptionnel. En même temps, il s'agit d'une opportunité permettant la convergence de la recherche en biologie cellulaire, nanotechnologie et la science des matériaux. Nous avons démontré que l'utilisation de nouveaux matériaux et méthodes de nanofabrication permet l'auto-assemblage tridimensionnel des cellules et de la matrice extracellulaire suivant un angle précis, lequel correspond à la même organisation physiologique intrinsèque du tissu et varie en fonction du type cellulaire en culture. Notre équipe a démontré l…

Le LOEX est actif en génie tissulaire depuis plus de 25 ans. Une des particularités des projets de ce laboratoire est de toujours comporter, dès leur initiation, une composante de translation clinique à l'image de notre projet initial de culture d'épiderme. Rapidement, les domaines se sont diversifiés. A noter que tous ces projets étaient mis sur pied par une composition triple de chercheurs : des chercheur-cliniciens, des bio-ingénieurs et des chercheurs du LOEX. Une seconde génération de peau comportait un derme reconstruit, apportant une composante biologique de première importance tout…

L'interférence ARN (iARN) est un mécanisme par lequel des petits ARNs double-brins (micro/miARNs) se fixent sur des ARNs messagers (ARNm) pour réguler leur expression. L'iARN utilise un complexe protéique formé par les protéines Dicer, TRBP et Ago2, puis les corps-P cytoplasmiques. Les miARNs d'une cellule influencent la réplication virale tandis que les virus modifient l'expression ou l'activité des miARNs. Dans des cellules exprimant le VIH et chez des patients infectés, des miARNs et des ARNm sont exprimés différemment que chez les non infectés, ce qui suggère une modification de l'expr…

Le SIDA représente une des pandémies majeures de ces trente dernières années. Alors que l'épidémie sévie dans les années 80, et que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) responsable du Sida est identifié en 1983, la découverte d'une atteinte pathologique similaire chez les macaques rhésus a été cruciale à l'étude de cette maladie (Letvin NL, Proc Natl Acad Sci USA, 1983). Ainsi, ce modèle a permis d'établir dès les années 80 le rôle du virus dans la survenue de cette pathologie et d'identifier les tissus cibles du virus. L'analyse des différentes espèces de primates non humai…

Introduction: Deux génotypes encodant pour des récepteurs de cellules NK sont associés à la protection contre l'infection par le VIHCeux-ci favorisent le développement de cellules NK qui suppriment  la réplication du VIH par les cellules CD4 autologues infectées, et ce plus efficacement qu'un génotype contrôle (non-protecteur) tel que  le Bw6 hmz.    Hypothèse: Les cellules NK activées sécrètent les chimiokines CCL3, 4 et 5, qui bloquent l'entrée du VIH dans leurs cellules cibles CD4+ grâce au fait qu'elles se lient au co-récepteur CCR5. Le génotype KIR/HLA influence le niveau de CC…

Les interférons (IFN) ont des propriétés antivirales et sont impliqués dans la modulation de la réponse immunitaire. Le facteur de transcription IRF7 occupe un rôle central dans le développement de cette réponse, en favorisant l'expression des IFN de type 1. Nous avons déjà démontré qu'une infection avec le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) augmente l'expression d'IRF7 dans les macrophages. Dans le cadre de ce projet, nous avons testé l'hypothèse selon laquelle le VIH-1 vient troubler l'équilibre entre les protéines IRF3 et IRF7, modifiant ainsi le patron des gènes expr…

Plusieurs molécules proinflammatoires sont produites par les cellules neurologiques lorsqu'il y a infection par le VIH-1. Parmi celles-ci, nous retrouvons les eicosanoides tels que les leucotriènes (LTs) qui sont souvent présentes dans le liquide cérébrospinal d'individus infectés. À ce jour, le rôle que peut jouer ces médiateurs lipidiques inflammatoires dans la pathogénèse du VIH-1 est toujours méconnu. Nous nous sommes donc intéressés à mieux comprendre comment les LTs peuvent affecter l'infection du système nerveux central par le VIH-1. Nos données suggèrent que les LTs inhibent no…

Que ce soit lors de l'inflammation ou dans des conditions homéostatiques, les chemiokines possèdent des rôles spécialisés afin de maintenir la balance immunitaire. Le récepteur CCR7 et ses ligands naturels, CCL19 et CCL21, contrôlent finement la réponse immunitaire, en permettant, entre autres, la migration des cellules vers les organes lymphoïdes secondaires. Notre laboratoire a récemment démontré que les monocytes expriment CCR7 et migrent en réponse à leurs ligands naturel, CCL19 et CCL21.Les monocytes jouent des rôles clefs dans le contrôle des processus immunologiques. Bien que…

L'existence d'une protéine du VIH-1 traduite à partir d'un transcrit antisens a été suggéré en 1988. Le but de notre étude était de détecter cette protéine nommée ASP (AntiSense Protein) dans des cellules de mammifères et de déterminer une fonction potentielle. Pour ce faire, nous avons optimisé les codons de la séquence d'ASP. Nous avons ainsi réussi à détecter ASP par Western Blot pour la première fois dans les COS7 et 293T. Nous avons aussi démontré qu'ASP était rapidement dégradée. Suite à des analyses de localisation suggérant un profil ponctué ressemblant à des autophagosomes,…

Les lymphocytes T CD4+ à polarisation Th17 jouent un rôle majeur dans l'immunité des muqueuses contre les pathogènes. La déplétion des Th17 intestinales chez les sujets infectés par le VIH-1 mène à la translocation microbienne, qui est une cause d'activation immunitaire chronique et de progression vers le stade SIDA. La haute permissivité des Th17 à l'infection explique en partie leur déplétion. Les cellules T naïves se différencient en Th17 après engagement du TCR en présence de cytokines spécifiques. Nous démontrons que la différenciation Th17 des cellules T naïves est altérée de façon s…