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HER2 est un facteur pronostic et prédictif dans le cancer du sein. Avec l'introduction thérapeutique du trastuzumab, l’évaluation fiable du statut du récepteur est essentielle. L’analyse immunohistochimique (IHC) et l’hybridation fluorescente in situ (FISH) sont utilisées pour évaluer HER2. Les nouvelles lignes directrices de l’Association américaine d’oncologie clinique/Le collège des pathologistes américains (ASCO/CAP) recommandent d’évaluer HER2 par IHC ou FISH sur la biopsie et de répéter le test sur la pièce chirurgicale quand le résultat est équivoque. Nous voulons analyser si…

On estime que 75% des cancers pourraient être évités en adoptant de saines habitudes de vie.Une alimentation saine, composée en majorité de fruits et légumes, est une des premières étapes de prévention. Ces aliments, riches en composés phytochimiques, aident à réduire le risque de développer un cancer. Les petits fruits, et particulièrement les baies de sureau, regorgent d’anthocyanes, des pigments de la classe des polyphénols, réputées pour leur puissant pouvoir antioxydant. Le Sureau du Canada (Sambucus canadensis), bien qu’utilisé dans son entièreté (baies, fleurs, écorce et raci…

De récents travaux suggèrent un rôle des protéines MCMs dans les mécanismes de réparation de l’ADN en réponse à l’Etoposide. Cet agent chimiothérapeutique, inhibiteur de la topoisomérase II, génère des cassures doubles brins de l’ADN. En réponse à ces dommages deux mécanismes importants sont activés : la Recombinaison Homologue (HR) et la Jonction d’Extrémités Non Homologues (NHEJ). Au cœur de ces mécanismes, les protéines ATM/ATR et DNAPK organisent la réponse cellulaire. Les liens connus entre les protéines ATM/ATR et MCM2 et MCM3 en réponse à plusieurs agents génotoxiques nous ont amené…

Le glioblastome est la tumeur cérébrale la plus fréquente et la plus agressive associée à une mortalité élevée. Il est caractérisé par des cellules cancéreuses instables, et aboutit souvent à des métastases locales dont leur spécificité génétique varie considérablement d’un patient à l’autre limitant l’efficacité des traitements actuels. La médecine personnalisée consiste à traiter chaque patient de façon individualisée en fonction des spécificités génétiques et biologiques de la tumeur, mais également en tenant compte de son mode de vie et de son alimentation. L’ensemble de ces facteurs i…

Le métabolisme des sphingolipides est associé à la transformation oncogénique et un rôle de la low density lipoprotein receptor-related protein (LRP1) a été démontré dans la signalisation pro-angiogénique de la sphingosine-1-phosphate (S1P). Bien que la S1P joue un rôle clé dans la perméabilité de la barrière hémoencéphalique (BHE), sa signalisation interdépendante avec LRP1 dans les cellules endothéliales cérébrales (CEC) demeure peu connue. Nous émettons l’hypothèse que des mécanismes adaptatifs altérant l’axe LRP1/S1P soient requis dans les CEC microvasculaires humaines (HBMEC) i…

Le gliome optique représente 4 à 6% des tumeurs cérébrales chez l’enfant. L'imagerie par résonance magnétique (IRM) est la méthode habituelle pour confirmer le diagnostic et mesurer l'évolution de la tumeur pendant le traitement par radiothérapie ou chimiothérapie. Étant donné que l’objectif du traitement est de préserver la fonction visuelle, il importe de bien mesurer la vision afin de maximiser le succès thérapeutique. Nous avons développé une nouvelle méthode électrophysiologique pour mesurer objectivement l’intégrité du champ visuel à l’aide des potentiels évoqués visuels stati…

Les cellules souches pluripotentes induites humaines (hiPSCs) ont démontré leur capacité d'auto-renouvèlement et leur potentiellement de se différencier en différent types de lignées cellulaires. Elles sont essentielles pour le développement de thérapies curatives pour certaines maladies dégénératives, telles que la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). En laboratoire, nous avons mis au point une procédure en deux étapes pour différencier les hiPSCs dystrophiques et corrigées en cellules myogéniques. Les hiPSCs ont été corrigées avec les Transcription activator-like effector nucleases (…

Le facteur de fragmentation de l’ADN de 40 kDa (DFF40) est l’enzyme majoritairement responsable de la fragmentation internucléosomale de l’ADN lors de l’apoptose. Son expression et sa localisation cellulaire sont altérées au niveau de divers cancers, notamment chez certains neuroblastomes et leucémies.Notre hypothèse est que des modifications post-traductionnelle (MPT) du DFF40  sont impliquées dans la régulation de son activité et de sa localisation. Le DFF40 possède des sites potentiels de compétition entre O-glycosylation et phosphorylation. Les lymphocytes T Jurkat ont ét…

Des mutations génétiques ou réarrangements chromosomiques ont été observés dans une proportion de patients diagnostiqués avec des troubles du spectre autistique (TSA) ou une maladie du neurodévelopement. Ainsi, des suppressions ou des interruptions du gène GRIN2B ont été rapportées dans ces situations pathologiques. L'analyse fonctionnelle de ces changements génomiques apporte des informations sur les physiopathologies moléculaires des troubles du spectre autistique et des maladies du neurodéveloppement.Le gène GRIN2B est localisé au niveau du chromosome 12p12. Il code…

Mots clés : LAL, BAC, caryotype, hyperdiploidie, FISH rapide, technique directe, épidémiologie.La leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) est la maladie maligne la plus fréquente à l'âge pédiatrique, ellereprésente 75-80% des leucémies aigues.Notre projet porte sur des enfants Algériens atteints de LAL, l’objectif consiste en (1) l’étude épidémiologique descriptive, (2) le dépistage d’anomalies chromosomiques de nombre et de structure; et (3) la délimitation des régions impliquées dans des nouveaux réarrangements chromosomiques. Des analyses de la moelle osseuse et du sang ont…

L’ionisation de l’eau ou des tissus biologiques par la radiation primaire génère des électrons secondaires dont la très grande majorité a une énergie inférieure à 15 eV. Ceux-ci poursuivent à leur tour la cascade de réactions jusqu’à atteindre une énergie résiduelle insuffisante pour ioniser le milieu. L’environnement cellulaire est ainsi exposé à une importante quantité d’électrons lents. La compréhension nanoscopique des effets biologiques de la radiation ionisante passe alors par l’étude des interactions entre électrons de faible énergie et biomolécules telles que l’ADN. Actuellement, l…

Du fibroblaste au neurone fonctionnel en passant par le stade iPSCs, notre étude porte sur l'étude des propriétés électrophysiologiques de neurones obtenus après différenciation de iPSCs. Notre protocole se concentre sur la différenciation en neurones corticaux et l'étude de la balance excitation/inhibition dans ces cultures ainsi que de la plasticité synaptique.

L’enzyme PIMT répare les résidus L-isoaspartyls anormaux dans les protéines. La PIMT est la plus abondante dans le cerveau. Son niveau augmente dans les cellules cancéreuses U-87 MG lorsqu'elles sont détachées de la matrice extracellulaire. Ces cellules sont un modèle du principal type de tumeurs cérébrales, les glioblastomes. Nous avons démontré que la PIMT avait des propriétés pro-angiogéniques. Ces deux propriétés de la PIMT nous emmènent à postuler qu’elle peut jouer un rôle clé dans les glioblastomes. Donc, nous avons analysé son rôle dans la viabilité, la migration et l'in…

De nombreuses études ont démontré la vulnérabilité du foetus et du jeune enfant aux expositionsenvironnementales, notamment à l'exposition aux substances chimiques de l'environnement.L'Académie nationale des sciences américaine a estimé que jusqu'à 25% de l'incidence destroubles d'apprentissage est attribuable à des substances toxiques connues ou aux interactions deces expositions environnementales avec des prédispositions génétiques. Cette situation estparticulièrement préoccupante quand on sait qu'environ 5% des enfants ont des problèmes dedéveloppement ou de comportement et 10% ont un t…

Les divers processus de développement du cerveau se déroulent selon une séquence temporelle et régionale spécifique. Ainsi, l'exposition aux contaminants neurotoxiques est susceptible d'engendrer des effets qui dépendent de la dose, mais aussi du moment de l'exposition. La vaste majorité des études épidémiologiques se sont penchées sur l'exposition prénatale, ce qui fait en sorte que les connaissances sont réduites en ce qui a trait aux effets des expositions postnatales aux contaminants. Cette lacune est d'autant plus importante que des études de surveillance biologique ont démontré que l…

En raison de leur alimentation marine, les Inuit du Nunavik font partie des populations dans le monde les plus exposées aux contaminants environnementaux, dont le méthylmercure (MeHg). L'exposition au MeHg, en particulier durant la grossesse, a été associée une à différentes altérations neurocomportementales chez l'enfant. Étant donné que l'alimentation marine des Inuit est aussi exceptionnellement élevée en sélénium (Se), un élément essentiel connu pour ses propriétés anti-oxydantes et  pour diminuer les effets du MeHg dans des études expérimentales, il y a lieu de se demander si un appor…

La famille des insecticides pyréthrinoïdes est à ce jour très présente dans les usagesagricoles ou dans les produits et biens domestiques, engendrant une contamination desenvironnements de vie et une exposition fréquente de la population générale. Lesétudes s'intéressant à l'impact possible de ces niveaux d'exposition contemporaine àces molécules sur la santé sont récentes. Compte-tenu de leur potentiel deneurotoxicité, notre objectif était d'évaluer l'association entre les expositions pendant lagrossesse et l'enfance et la santé neuropsychologique et comportementale d'enfants de6 ans à pa…