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La transition épithélio-mésenchymateuse (TEM) joue un rôle important dans les métastases. Ce processus est induit par différents facteurs de croissance, dont le TGF-b, et est caractérisé par le gain d’un phénotype mésenchymal permettant aux cellules tumorales de migrer vers un tissu sain adjacent. Il a été démontré que la périostine (POSTN), protéine inductible par le TGF-b, est impliquée dans la TEM et est essentielle au développement des métastases représentant ainsi une excellente cible thérapeutique. Les anthocyanidines, composés présents dans les petits fruits, sont reconnues pour con…

Les cellules souches pluripotentes induites humaines (hiPSCs) ont démontré leur capacité d'auto-renouvèlement et leur potentiellement de se différencier en différent types de lignées cellulaires. Elles sont essentielles pour le développement de thérapies curatives pour certaines maladies dégénératives, telles que la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). En laboratoire, nous avons mis au point une procédure en deux étapes pour différencier les hiPSCs dystrophiques et corrigées en cellules myogéniques. Les hiPSCs ont été corrigées avec les Transcription activator-like effector nucleases (…

Il existe de nombreuses évidences montrant que l’obésité promeut les risques de développer un cancer. Le tissu adipeux synthétise une variété d’hormones, dont les adipokines, qui est corrélée à une hausse de l’angiogenèse favorisant la croissance des tumeurs. Un syndrome inflammatoire chronique modéré, fréquent chez les obèses, est alors susceptible de favoriser l’apparition d’un microenvironnement tumoral dû à l’hypersécrétion d’adipokines. Des données épidémiologiques indiquent qu’une consommation accrue de composés phytochimiques contenus dans les fruits et légumes joue un rôle dans la …

HER2 est un facteur pronostic et prédictif dans le cancer du sein. Avec l'introduction thérapeutique du trastuzumab, l’évaluation fiable du statut du récepteur est essentielle. L’analyse immunohistochimique (IHC) et l’hybridation fluorescente in situ (FISH) sont utilisées pour évaluer HER2. Les nouvelles lignes directrices de l’Association américaine d’oncologie clinique/Le collège des pathologistes américains (ASCO/CAP) recommandent d’évaluer HER2 par IHC ou FISH sur la biopsie et de répéter le test sur la pièce chirurgicale quand le résultat est équivoque. Nous voulons analyser si…

Des mutations génétiques ou réarrangements chromosomiques ont été observés dans une proportion de patients diagnostiqués avec des troubles du spectre autistique (TSA) ou une maladie du neurodévelopement. Ainsi, des suppressions ou des interruptions du gène GRIN2B ont été rapportées dans ces situations pathologiques. L'analyse fonctionnelle de ces changements génomiques apporte des informations sur les physiopathologies moléculaires des troubles du spectre autistique et des maladies du neurodéveloppement.Le gène GRIN2B est localisé au niveau du chromosome 12p12. Il code…

On estime que 75% des cancers pourraient être évités en adoptant de saines habitudes de vie.Une alimentation saine, composée en majorité de fruits et légumes, est une des premières étapes de prévention. Ces aliments, riches en composés phytochimiques, aident à réduire le risque de développer un cancer. Les petits fruits, et particulièrement les baies de sureau, regorgent d’anthocyanes, des pigments de la classe des polyphénols, réputées pour leur puissant pouvoir antioxydant. Le Sureau du Canada (Sambucus canadensis), bien qu’utilisé dans son entièreté (baies, fleurs, écorce et raci…

De récents travaux suggèrent un rôle des protéines MCMs dans les mécanismes de réparation de l’ADN en réponse à l’Etoposide. Cet agent chimiothérapeutique, inhibiteur de la topoisomérase II, génère des cassures doubles brins de l’ADN. En réponse à ces dommages deux mécanismes importants sont activés : la Recombinaison Homologue (HR) et la Jonction d’Extrémités Non Homologues (NHEJ). Au cœur de ces mécanismes, les protéines ATM/ATR et DNAPK organisent la réponse cellulaire. Les liens connus entre les protéines ATM/ATR et MCM2 et MCM3 en réponse à plusieurs agents génotoxiques nous ont amené…

Du fibroblaste au neurone fonctionnel en passant par le stade iPSCs, notre étude porte sur l'étude des propriétés électrophysiologiques de neurones obtenus après différenciation de iPSCs. Notre protocole se concentre sur la différenciation en neurones corticaux et l'étude de la balance excitation/inhibition dans ces cultures ainsi que de la plasticité synaptique.

Le glioblastome est la tumeur cérébrale la plus fréquente et la plus agressive associée à une mortalité élevée. Il est caractérisé par des cellules cancéreuses instables, et aboutit souvent à des métastases locales dont leur spécificité génétique varie considérablement d’un patient à l’autre limitant l’efficacité des traitements actuels. La médecine personnalisée consiste à traiter chaque patient de façon individualisée en fonction des spécificités génétiques et biologiques de la tumeur, mais également en tenant compte de son mode de vie et de son alimentation. L’ensemble de ces facteurs i…

Le métabolisme des sphingolipides est associé à la transformation oncogénique et un rôle de la low density lipoprotein receptor-related protein (LRP1) a été démontré dans la signalisation pro-angiogénique de la sphingosine-1-phosphate (S1P). Bien que la S1P joue un rôle clé dans la perméabilité de la barrière hémoencéphalique (BHE), sa signalisation interdépendante avec LRP1 dans les cellules endothéliales cérébrales (CEC) demeure peu connue. Nous émettons l’hypothèse que des mécanismes adaptatifs altérant l’axe LRP1/S1P soient requis dans les CEC microvasculaires humaines (HBMEC) i…

Le gliome optique représente 4 à 6% des tumeurs cérébrales chez l’enfant. L'imagerie par résonance magnétique (IRM) est la méthode habituelle pour confirmer le diagnostic et mesurer l'évolution de la tumeur pendant le traitement par radiothérapie ou chimiothérapie. Étant donné que l’objectif du traitement est de préserver la fonction visuelle, il importe de bien mesurer la vision afin de maximiser le succès thérapeutique. Nous avons développé une nouvelle méthode électrophysiologique pour mesurer objectivement l’intégrité du champ visuel à l’aide des potentiels évoqués visuels stati…

Le facteur de fragmentation de l’ADN de 40 kDa (DFF40) est l’enzyme majoritairement responsable de la fragmentation internucléosomale de l’ADN lors de l’apoptose. Son expression et sa localisation cellulaire sont altérées au niveau de divers cancers, notamment chez certains neuroblastomes et leucémies.Notre hypothèse est que des modifications post-traductionnelle (MPT) du DFF40  sont impliquées dans la régulation de son activité et de sa localisation. Le DFF40 possède des sites potentiels de compétition entre O-glycosylation et phosphorylation. Les lymphocytes T Jurkat ont ét…

Mots clés : LAL, BAC, caryotype, hyperdiploidie, FISH rapide, technique directe, épidémiologie.La leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) est la maladie maligne la plus fréquente à l'âge pédiatrique, ellereprésente 75-80% des leucémies aigues.Notre projet porte sur des enfants Algériens atteints de LAL, l’objectif consiste en (1) l’étude épidémiologique descriptive, (2) le dépistage d’anomalies chromosomiques de nombre et de structure; et (3) la délimitation des régions impliquées dans des nouveaux réarrangements chromosomiques. Des analyses de la moelle osseuse et du sang ont…

L’ionisation de l’eau ou des tissus biologiques par la radiation primaire génère des électrons secondaires dont la très grande majorité a une énergie inférieure à 15 eV. Ceux-ci poursuivent à leur tour la cascade de réactions jusqu’à atteindre une énergie résiduelle insuffisante pour ioniser le milieu. L’environnement cellulaire est ainsi exposé à une importante quantité d’électrons lents. La compréhension nanoscopique des effets biologiques de la radiation ionisante passe alors par l’étude des interactions entre électrons de faible énergie et biomolécules telles que l’ADN. Actuellement, l…

Les Antilles françaises sont soumises depuis plus de 40 ans à une pollution persistante des sols par le chlordécone (insecticide organochloré neurotoxique, utilisé dans les bananeraies de 1973 à 1993) qui a entrainé la contamination de la chaine alimentaire et l'exposition chronique de la population. L'activité oestrogénique du chlordécone pourrait interférer avec le développement sexuel, surtout chez les garçons. La cohorte mères-enfants TIMOUN a été mise en place en Guadeloupe pour évaluer l'impact de l'exposition sur le développement neurocognitif et comportemental des enfants. Entre 20…

Des étude d'IRM ont mise en évidence l'accumulation du manganèse (Mn) dans les noyaux gris centraux chez des travailleurs adultes intoxiqués au Mn, laquelle a été associée à des symptômes pseudo-parkinsoniens. Nous avons évaluer des jeunes adolescents, divisés en deux groupe en fonction de la concentration de Mn trouvée dans l'eau potable de leur résidence, soit hautement (n=10) et faiblement (n=13) exposés. Trois indices du signal IRM en T1 et la quantification morphométrique des noyaux gris centraux ont été mesurés. Aucune différence entre les groupes d'exposition au Mn n'est observée po…

Le domaine de la santé environnementale n'a pas échappé aux appels à l'interdisciplinarité et à l'intersectorialité en recherche qui se sont multipliés dans les dernières années. Il est aujourd'hui peu de chercheuses et chercheurs qui contestent (du moins à voix haute) la nécessité de poser plusieurs regards sur les problématiques complexes qui émergent à l'intersection santé, société et environnement. Toutefois, dans la pratique, les questions, défis et résistances sont nombreux qu'il s'agisse de la définition même des problématiques, des rapports de pouvoir entre disciplines et secteurs …

La prévalence de la myopie augmente un peu partout à travers le monde et ses causes ne sont pas encore complètement élucidées. Des données suggèrent que l'exposition aux pesticides pourrait être associée à des troubles oculaires dont la myopie. Cependant, ces études proviennent de populations fortement exposées  et donc non représentatives de la population générale. Le but de la présente recherche était d'évaluer si l'exposition aux pesticides organophosphorés  et pyréthroïdes, lesquels sont couramment utilisés,  est associée à prévalence de la myopie à partir d'un échantillon représentati…